Резус-конфликт. Анализ на антитела и титры при резус-конфликте во время беременности – лечение и профилактика Вероятность возникновения резус конфликта при первой беременности

У всех людей кровь красного цвета. Делают ее такой красные кровяные тельца – эритроциты.

Так выглядят эритроциты под микроскопом

Но, несмотря на одинаковый цвет, она разная. И такой ее делают те же эритроциты. Из-за этого возникают конфликты крови, поскольку у разных ее видов при смешивании наблюдается несовместимость. Такое негативное взаимодействие встречается и при беременности.

Почему отличается кровь у людей?

Существует десятки различных систем, каждая из которых по своему описывает отличия в крови разных людей. Наиболее популярны из них система АВО и резус-система.

Группы по АВО с учетом резус-фактора

Система АВО

На клеточной мембране эритроцита находятся антигены А и В. В плазме крови, в которой находятся эритроциты, присутствуют агглютинины (антитела) α и β. В итоге возможны четыре комбинации антител и антигенов. Каждое из этих сочетаний и определяет группу крови человека.

Если присутствует комбинация, включающая в себя α и β, кровь у человека первой группы или нулевой – 0 (I).
Сочетание А и β дает вторую группу – A (II).
Третья группа образуется, когда присутствуют В и α – В (III).
Четвертая группа получается из сочетания А и В – АВ (IV).

Почему возможны только эти комбинации? Потому что одноименные антитела и антигены, например, В и β не могут находиться в крови человека. Они вступают в контакт другом с другом, что приводит к гибели эритроцитов.

Резус-система

Резусом в координатах этой системы является антиген D (белок), расположенный на клеточной мембране эритроцита. У людей, которые имеют этот белок, кровь является резус-положительной. Ее принято обозначать Rh+. Когда белок отсутствует – статус резус-отрицательный (Rh-).

Как ребенок наследует кровь

Система АВО

Существует распространенное заблуждение, что у ребенка будет либо группа крови матери, либо отца. Публикуются таблицы, с помощью которых якобы можно на основании групп отца и матери узнать группу ребенка. Однако они описывают не закономерность, а вероятность. На самом деле может получиться любая группа.

Резус-система

Точный прогноз возможен, только когда оба родителя резус-отрицательные. У ребенка будет резус-отрицательный статус. В остальных случаях резус может быть и с плюсом, и с минусом.

Два вида конфликта

Резус-конфликт по группе крови возможен при беременности, только когда у матери кровь Rh-. Сколько на свете людей с отрицательным резус-фактором? Намного меньше, чем резус-положительных (европейцы – 15%, африканцы – 7%, азиаты – 1%). Поэтому конфликты по причине разного резус-фактора встречаются не часто.

Конфликт группы крови матери и ребенка – явление опасное. Однако надо отметить, что резус- конфликт имеет более тяжелые последствия для ребенка, чем конфликт группы крови.

Конфликт по группе крови при беременности (таблица)

Конфликт при четвертой группе крови при беременности, как показывает таблица, невозможен, когда ее имеет будущая мама. Во всех остальных случаях конфликт вероятен. Несовместимость по группе крови у матери и ребенка наиболее сильно проявляется, когда женщины с первой группой вынашивает плод со второй или третьей группой.

мать	ребенок
0(I)	A(II)
0(I)	B(III)
0(I)	AB(IV)
A(II)	B(III)
A(II)	AB(IV)
B(III)	A(II)
B(III)	AB(IV)

Как действует конфликт по группе крови матери и ребенка?

При поступлении крови плода в кровь матери, ее организм начинает реагировать на обнаруженный чужой антиген, то есть на тот, что имеется у ребенка, но не у матери. Реакция заключается в том, что начинают вырабатываться антитела по группе крови при беременности, призванные уничтожить чужой антиген и тем самым обезопасить организм матери.

Материнские антитела попадают в кровь плода и приступают к разрушению эритроцитов. Нехватка эритроцитов оборачивается кислородным голоданием для ребенка. При гибели эритроцитов образуются токсины. Эти факторы негативно воздействуют на организм плода и дают начало гемолитической болезни.

Когда происходит конфликт по группе крови

Он возможен при самой беременности, во время родов и при грудном вскармливании ребенка.

Отслойка плаценты

Во время вынашивания ребенка

Если беременность протекает нормально, смешивания крови матери и ребенка не происходит, поскольку существует плацентарный барьер. Суть этого барьера заключается в том, что здоровая плацента обладает свойствами пропускать одни вещества от матери к ребенку, а другие нет.

Но иногда кровь смешивается, и возникает конфликт по группе крови при беременности. Такое происходит, например, при отслойке плаценты.

Симптомы отслойки плаценты выглядят так:

кровотечение из половых путей;
напряженное состояние матки и боль ее пальпации;
нарушение работы сердца ребенка.

Опасность для здоровья малыша зависит от степени патологии. Если отслаивается от одной трети до половины плаценты, ребенок погибает. При малейшем подозрении на отслойку плаценты беременной женщине следует немедленно обратиться к врачу.

Наиболее значимый конфликт по группе возникает на ранних этапах беременности. Длительное выделение антител наносит ребенку больший ущерб, чем когда это происходит на поздних сроках или при родах.

При родах

Во время родов происходит естественное разрушение плаценты, кровь матери и ребенка вступает в контакт.

Риск нежелательных осложнений в виде гемолитической болезни невысок, если роды происходят по нормальному сценарию.
Однако если они принимают затяжной характер, через определенный промежуток времени у новорожденного может развиться гемолитическая болезнь.

Если рожает женщина с первой группой или с отрицательным резус-фактором, обязательно берется кровь на анализ из вены пуповины, чтобы узнать группу ребенка, его резусный статус и уровень билирубина.

Высокий уровень билирубина показывает, что идет усиленное разрушение эритроцитов в крови малыша. Если показатель билирубина не соответствует норме, в процессе лечения проводятся повторные анализы.

При кормлении

Современная медицина считает, что гемолитическая болезнь может появиться при кормлении ребенка грудью в очень редких случаях, так как материнские антитела гибнут в желудке ребенка. Но еще лет двадцать назад матерям с первой группой или с отрицательным резус-фактором запрещалось несколько дней кормить своих детей. Врачи полагали, что в течение этого времени прекращается выработка антител организмом матери.

Какие факторы увеличивают риск конфликта

Самый низкий уровень риска наблюдается, когда женщина рожает в первый раз.

Угроза конфликта повышается, если женщина подвергалась процедуре переливания крови.
Аборты или выкидыши тоже относятся к негативным факторам.
Еще один фактор – вторая, третья и последующие беременности.
Если женщина уже рожала, и дети имели различного рода проблемы со здоровьем, например, фиксировалась гемолитическая болезнь новорожденных, отклонения в психике, то имеется серьезная угроза конфликта по группе.

Анализ на группу крови и резус-фактор

Как можно узнать о конфликте заранее

Если зачатие не носит случайный характер, перед ним желательно узнать совместимость группи резус-факторы, которые имеют потенциальные мама и папа. Анализы можно сдать в государственных медицинских учреждениях и частных клиниках, например в сети «Инвитро». Требования по подготовке к тесту на группу и резус-фактор несколько разнятся.

При определении группы рекомендуют не есть четыре часа перед началом анализа.
К подготовке на тест по резус-фактору требования жестче. В частности, запрещается принимать жирную пищу за сутки до взятия пробы и не курить полчаса до этого.

Можно сдавать сразу два анализа. Кровь берут либо из пальца, либо из вены.

Зная группу и резус-факторы обоих родителей, можно с определенной степенью точности определить рискованные сочетания.

Информацию по рискам можно получить из следующей таблицы.

мать	отец
0 (I)	A(II), B (III), AB(IV)
A(II)	B(III), AB(IV)
B(III)	A (II), AB (IV)

Однако стоит обратить внимание на относительную достоверность этих комбинаций. Они говорят о том, риск конфликта по группе вероятен, но не обязателен.

УЗИ при беременности

Профилактические меры

Конфликт между матерью и плодом по группам крови опасен тем, что женщина может о нем не догадываться. Его наличие не ухудшает ее самочувствие. Поэтому нужно контролировать уровень антител (титр) в ней.

Стандартное расписание анализов выглядит следующим образом:

до 32 недели – один раз в месяц:
с 32 по 36 неделю – два раза в месяц;
после этого срока – каждую неделю.

Однако при отклонениях от нормы приходится сдавать анализы чаще, если же титр определяется высокий, то беременную женщины положат в стационар на тщательное обследование.

Оно включает в себя ультразвуковое исследование (УЗИ) плаценты, околоплодных вод, состояния печени и селезенки плода. Избыточное количество околоплодных вод, аномально увеличенные печень и селезенка малыша, утолщенная плацента свидетельствуют о развитии конфликта по группе крови, резус-фактору.
В определенных ситуациях, когда сохранность плода вызывает опасения у врачей, может быть проведена процедура под названием амниоцентез (анализ околоплодных вод). Высокая плотность околоплодных вод свидетельствует о процессе разрушения эритроцитов. Амниоцентез позволяет точно определить группу крови малыша и количество антител.
Еще одна процедура – кордоцентез. При ней берется на анализ кровь из пуповины. Делается процедура с помощью иглы, которая вводится в матку через прокол в передней брюшной стенке. Этот анализ позволяет оценить, с какой тяжестью протекает гемолитическая болезнь.
При наличии конфликта по резус-фактору делается прививка резусного иммуноглобулина.

Терапия при конфликте

Что может входить в курс лечения?

Выполняется внутривенное введение витаминов, глюкозы. Назначаются уколы иммуноглобулина.
Чтобы уменьшить количество антител у беременных женщин, может применяться плазмаферез. Во время проведения этой процедуры производится забор крови из вены (250-300 мл). Затем клеточную массу отделяют от плазмы, разбавляют специальными растворами и возвращают обратно в вену.

Первый недостаток плазмафереза в том, что за одну процедуру удаляется не более пятой части вредных веществ, поэтому приходится делать несколько сеансов.

Второй минус заключается в том, что вместе с антителами и другими нежелательными компонентами удаляются полезные вещества (иммуноглобулины, фибриноген, протромбин).

Плазмаферез противопоказан при плохой свертываемости крови и низком содержании белков.

Когда идет повышение титра, также используют метод очистки, известный как гемосорбция. Кровь в этом случае очищается сорбентами, задерживающими токсические примеси, включая антитела.

Что надо знать о гемолитической болезни

Если, несмотря на все принятые меры, ребенок родился с ней, родителям не стоит впадать в панику.

Отечная форма гемолитической болезни

Клинические формы

Различают три формы этой патологии:

отечная;
желтушная;
анемичная.

Первая форма встречает редко, но имеет самые тяжелые последствия. Называется так, потому что ребенок рождается в очень плохом состоянии, с выраженными отеками и тяжелой формой анемии.
При второй форме заболевания повышенное содержание билирубина в крови младенца придает ей желтый цвет (желтуха новорожденных), какой наблюдается, например, при гепатите А.
Легче всего болезнь протекает при анемичной форме. Внешних признаков нет, или они слабо выражены, диагностируется при лабораторном анализе крови.

Лечение синим светом

Лечение

При тяжелой форме практикуется заменное переливание крови, гемосорбция и плазмаферез.
Если заболевание у новорожденного протекает в легкой форме (или после терапии тяжелой формы) назначают внутривенные вливания белков, глюкозы. Прописываются лекарства и витамины, улучшающие работу печени. Применяется терапия белым или синим светом, чтобы окислить непрямой билирубин в коже новорожденного.

Что ждет малыша? Его будущее зависит от тяжести патологии. При адекватной терапии прогноз в основном позитивный.

O36.0 Резус-иммунизация, требующая предоставления медицинской помощи матери

Эпидемиология

Считается, что отрицательный резус-фактор имеет не более 15% европейской популяции, то есть примерно у каждой десятой будущей матери – Rh-.

У басков Испании распространенность Rh крови отрицательного типа достигает 35%; у африканцев – 4%; у жителей Ближней Азии – 2-4%; у населения Южно-восточной Азии и Азиатско-Тихоокеанского региона – менее 1%.

По официальным данным, в США Ph- определен у 16-17% белых, 7-8% афроамериканцев, 2-3% американских индейцев. При этом, как утверждают эксперты American Pregnancy Association, резус-несовместимые беременности, приводящие к изоиммунизации (аллоиммунизации) и резус-конфликту, составляют почти 20% всех гестаций в стране. В 13-ти браках из ста дети рождены матерями с Rh- от отцов с Rh+; один из тысячи младенцев появляется на свет с фетальной гемолитической болезнью.

В Европе под угрозой резус-несовместимости находятся примерно 13% новорожденных и половина из них имеют осложнения, но при профилактическом лечении это число не превышает 1%.

Причины резус-конфликта

Условия возникновения резус-несовместимости матери и плода, то есть причины резус-конфликта при беременности, связаны с тем, что у беременной женщины резус крови отрицательный (Rh-), а у будущего ребенка он, как у отца, положительный (Rh+).

Хотя большинство населения имеет Rh+, в крови части людей этот обладающий высокой степенью иммуногенности агглютиноген D (кластер дифференцировки CD240D) просто отсутствует. Это рецессивный признак, который наследуется с d-аллелем гена RHD, кодирующего трансмембранный белок эритроцитов RhD.

Наличие D-антигена в крови будущего ребенка и обусловливает несовместимость плода и матери – резус-конфликт. Наследование резус-фактора крови ребенком и вероятность резус-конфликта более наглядно представлены в таблице:

Фактор крови Rh – один из важнейших для группы крови ABO и имеет первостепенное значение не только в акушерстве. Может возникать резус-конфликт при переливании крови: когда пациенту с Rh- переливают донорскую кровь с Rh+. Это приводит к выработке антител к антигенам эритроцитов и формирует повышенную реактивность гуморального иммунитета (сенсибилизацию), которая при последующей трансфузии плазмы крови провоцирует агглютинацию эритроцитов и чревата гемотрансфузионным шоком.

Кроме того, несовместимость может возникнуть как конфликт по группе крови ABО. Эта система антигенов эритроцитов учитывает наличие антител, которые представляют собой эндогенные аллоагглютинины: G-глобулиновые антигены А (α-агглютинин) или В (β-агглютинин). Они могут продуцироваться во время любой беременности, в том числе и при первой. В отличие от образования Rh-антител при резус-конфликте им не нужен стимул второй конфликтной беременности, то есть фактор сенсибилизации организма.

Данная таблица по группам крови АВО дает представление о наследовании группы крови ребенком и о сочетаниях групп крови матери и отца, которые становятся причиной несовместимости матери и плода. Напомним, что нулевая группа крови (0) соответствует традиционной I группе, А – II, В – III и АВ – IV.

Группа крови матери	Группа крови отца	Группа крови ребенка	Вероятность конфликта
			отсутствует
			отсутствует
			отсутствует
			отсутствует
			не более 50%
			отсутствует
		0, А, В или АВ	не более 50%
		А, В или АВ	отсутствует
			не более 50%
		0, А, В или АВ	не более 50%
			отсутствует
		0, В или АВ	отсутствует

		А, В или АВ	не более 50%
		А, В или АВ	не более 50%
		А, В или АВ	отсутствует

При этом, как выяснилось, до 30% пациентов с отрицательным Rh не проявляют никаких признаков изосерологической несовместимости, даже когда в их кровоток попадает значительный объем резус-положительной крови.

Риск Rh-сенсибилизации после первой беременности понижает одновременная несовместимость по группе крови ABO (почти на 5%), что, как предполагают гематологи, может быть результатом быстрой утилизации несовместимых эритроцитов и последующего ослабления общего воздействия на D-антиген.

Факторы риска

Кроме собственно отрицательного резус-фактора крови матери и положительного Rh крови плода, а также ее нулевой группы крови и группах крови А или В у отца ребенка, акушеры-гинекологи называют такие факторы риска развития сенсибилизации и последующего возникновения резус-конфликта, как предшествовавшие выкидыши, эктопическая (внематочная) или замершая беременность; развивается резус-конфликт после аборта, после отслоения плаценты; резус-конфликт после родов, а также после родоразрешения кесаревым сечением; после инвазивных пренатальных диагностических процедур (пункции плодного пузыря и заборе околоплодных вод для исследования и др.).

Значителен риск Rh-конфликта при наличии в анамнезе беременной переливания плазмы крови с Rh+, а также получение тупых травм живота (сильных ушибов).

Согласно клиническим наблюдениям, околоплодные внутриматочные кровоизлияния отмечаются в 15-50% беременностей, причем их частота увеличивается по мере развития беременности и в большинстве случаев происходит во время родов.

Осложняют ситуацию значительный объем трансплацентарного кровоизлияния и очень высокая степень иммунореактивности матери.

Патогенез

Кровь с Rh+ из системы кровообращения эмбриона и плода может попадать в кровоток матери, имеющей Rh-, что медики называют трансплацентарным прохождением эмбриональных эритроцитов. И патогенез резус-конфликта заключается в том, что отсутствие D-антигена в крови у матери вызывает реакцию на его наличие в крови будущего ребенка подобную аллергической – с сенсибилизацией и образованием антител RhD IgG.

Во время текущей и всех последующих беременностей антитела способны проникать в кровь плода, и если их уровень достаточно высокий, образуются комплексы антиген-антитело с резус-положительными эмбриональными эритроцитами, и происходит гемолиз (разрушение) эритроцитов в крови ребенка. У плода развивается фетальная гемолитическая анемия при резус-конфликте.

При этом резус-конфликт при первой беременности обычно не грозит, и разница Rh-факторов родителей не вызывает проблем со здоровьем ребенка. Иммунологи объясняют это тем, что при вынашивании первенца в организме будущей матери соответствующие антитела просто не успевают вырабатываться (вспомните свойственную периоду беременности физиологическую иммуносупрессию). Однако это может быть только, если в анамнезе беременной отсутствовали определенные обстоятельства (какие – в разделе Факторы риска).

В большинстве случаев возникает резус-конфликт при второй беременности, резус-конфликт при третьей беременности и т.д. Связывают это с тем, что со временем происходит изоиммунизация: в крови женщины с Rh- продуцируется уже достаточно антител, которые могут атаковать эритроциты ребенка. И с каждым разом проблемы могут быть все серьезнее. Риск увеличивается при многоплодии, когда развивается резус-конфликт при беременности двойней – если унаследован Rh+ отца.

Симптомы резус-конфликта

Сразу следует отметить, что симптомы резус-конфликта у беременной женщины отсутствуют, то есть изоиммунизация у будущей матери никак не проявляется, и ее резус-несовместимость с плодом ничем себя не выдает. И течение беременности при резус-конфликте в физиологическом отношении практически ничем не отличается от того, как протекает гестация у женщин с Rh+. Так же происходит свойственное периоду вынашивания ребенка изменение гормонального фона, не становится сильнее токсикоз при резус-конфликте или отечность мягких тканей и т.д.

Но ведение беременности при резус-конфликте требует от акушера-гинеколога не только высокого профессионализма, но и максимального внимания к состоянию будущей матери и неукоснительному выполнению беременной всех врачебных предписаний, в частности, своевременной сдаче анализов крови. Поскольку единственное объективное свидетельство назревающей проблемы – повышенные антитела при резус-конфликте, которые начинают вырабатываться в организме будущей матери на D-антиген в крови плода (см. далее – раздел Диагностика резус-конфликта при беременности).

Резус-конфликт на ранних сроках беременности (начиная с 6-8-недели) возможен, так как выработка крови у плода начинается примерно через три недели после имплантации эмбриона в матке, а Rh-антиген идентифицирован на мембранах красных кровяных клеток на ранней стадии через 40 дней после зачатия.

Как правило, первоначальный ответ на антиген RhD IgG медленный, иногда он возникает через пять-шесть месяцев. В таком случае диагностируется резус-конфликт на поздних сроках беременности. Но при последующих беременностях воздействие антигенов матери на эритроцины плода начинается на 4-8 недель раньше.

Также у грамотного специалиста опасения по поводу развития резус-конфликта в конце второго триместра обязательно вызовет многоводие (повышенный объем амниотической жидкости), свойственное резус-сенсибилизации плода и развитию фетального эритробластоза .

Обычно роды при резус-конфликте (при отсутствии противопоказаний, обусловленных другими патологиями) проходят естественным путем. Однако при тяжелом состоянии ребенка назначают плановое кесарево сечение при резус-конфликте (на 37-й неделе). Но в и том, и в другом случае кормление грудью при резус-конфликте запрещено.

Первые признаки развития резус-конфликта у плода могут быть определены при ультразвуковом исследовании состояния таких внутренних органов, как селезенка, печень, сердце (они будут увеличены). Также может быть более толстой плацента, а в брюшной полости плода на УЗИ визуализируется скопление жидкости.

Осложнения и последствия

Безусловно, самые негативные и опасные для жизни последствия и осложнения резус-конфликта при беременности претерпевает организм ребенка.

Последствия для ребенка (как во время внутриутробного развития, неонатального и младенческого периода) проявляются в IgG-опосредованных гематологических нарушениях:

гемолитической болезни новорожденного или фетальном эритробластозе (P55 по МКБ-10);
резус-изоиммунизации плода и новорожденного (P55.0 по МКБ-10);
AB0-изоиммунизаци плода и новорожденного (P55.1 по МКБ-10).

Развивается анемия при резус-конфликте, недостаточность сердца и водянка – с отеками подкожных тканей головы плода, мягких тканей туловища, с плевральным и перикардиальным выпотами и асцитом. В тяжелых случаях гемолиз может привести к экстрамедуллярному гемопоэзу и ретикулоэндотелиальному клиренсу эмбриональных эритроцитов – с гепатоспленомегалией и снижением функции печени (уменьшением выработки белков крови).

Незначительно повышенный уровень билирубина в сыворотке проявляется тем, что развивается желтуха у новорожденных при резус-конфликте, но уровни билирубина (пигмента эритроцитов, продукта их гемолиза) должны постоянно контролироваться.

Значительно повышенный билирубин у новорожденных при резус-конфликте может привести к ядерной желтухе (P57.0 по МКБ-10), которая проявляется не только желтушностью кожи и склер, мышечной ригидностью, судорогами, трудностями при кормлении и др.

Неконъюгированная гипербилирубинемия в течение неонатального периода может привести к повреждению головного мозга и его частичной дисфункции. Это связано с нейротоксичным воздействием высоких концентраций билирубина в крови на серое мозговое вещество. Повреждения могут быть как незначительными, так и фатальными, приводящими к летальному исходу.

Резус-конфликт при беременности имеет последствия для матери. Во-первых, выработка антител RhD IgG продолжается в течение всей жизни и оказывает негативное влияет на все последующие беременности – если у будущего ребенка резус-фактор положительный. А это угрожает более тяжелым течением фетального эритробластоза плода и новорожденного.

Во-вторых, из-за отеков плода в первые месяцы беременности нередко случается выкидыш при резус-конфликте. А внутриутробная гибель плода – замершая беременность из-за резус-конфликта – отмечается акушерами в 8-10% случаев.

Кстати, проводить ЭКО при резус-конфликте можно, однако при наступлении беременности могут возникнуть те же проблемы, что и при естественном зачатии.

Диагностика резус-конфликта

Анализ на группу крови и резус-фактор сдается один раз – при первом же визите в женскую консультацию по поводу беременности. Если Rh женщины отрицательный, отцу ребенка также следует сдать анализ крови и точно установить Rh.

Проводится диагностика резус-конфликта при беременности на основании многочисленных лабораторных исследований крови будущей матери.

Анализы крови на резус-конфликт – это антиглобулиновый тест Кумбса, для проведения которого исследуется венозная кровь беременной; этот анализ позволяет выявить сывороточные антитела матери на D-антиген крови плода, и его положительный результат является признаком их резус-несовместимости. А у новорожденных с резус-конфликтом данный анализ проводится сразу после родов, чтобы выявить гемолитическую анемию.

На какой неделе сдают анализы на резус-конфликт? При первом посещении акушера-гинеколога беременные с Rh- ставятся на особый учет и получают направление на анализ крови на антитела при резус-конфликте. Его положено сдавать на сроке 7-8 недель.

Регулярно определяя титры при резус-конфликте, врач следит за развитием Rh-сенсибилизации и ее интенсивностью. Если первоначальный результат отрицательный (анализ не показал наличия антител IgG-анти-D), то повторный следует делать на 20-й неделе беременности. В течение следующих 10-ти недель титры определяют через каждые четыре недели; с 30-й до 36-й недели – раз в две недели; в течение последнего месяца – еженедельно.

Ниже приводится таблица титров антител RhD IgG при резус-конфликте (со стандартной интерпретацией показателей):

Анализ пуповинной крови делается с целью определения группы крови и резуса плода; гематокрита; уровня гемоглобина, билирубина и ферритина в его крови, а также количества альбумина, ретикулоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов. Может потребоваться анализ амниотической жидкости на содержание в ней билирубина.

Инструментальная диагностика включает допплерографию, допплерометрию скорости кровотока (в сердце, пупочной и внутричерепных артериях плода); для оценки работы сердца плода проводят КТГ (кардиотокографию).

С 18-й недели начинают делать УЗИ при резус-конфликте – не менее пяти-шести раз, а при необходимости и больше, чтобы следить за состоянием плода, не упустить его ухудшения (увеличения отеков) и избежать такой меры, как преждевременное прерывание беременности – аборт при резус-конфликте.

В соответствии с определением, резус иммунизацией (Rh сенсибилизация/Rh конфликт) называется появление у беременной резус антител в ответ на попадание в кровоток фетальных эритроцитарных антигенов, т.е, перефразируя проще – это несовместимость матери с резус-отрицательной группой крови с ребенком, имеющим резус положительную группу крови (а не с мужем, как многие думают).

Резус антиген – это белок, находящийся в мембране эритроцитов/красных кровяных телец большинства людей. Кровь таких людей является положительной по системе резус, а кровь тех лиц, у кого нет этого белка, соответственно, называется резус отрицательной. Около 1/3 популяции являются резус-отрицательными.

У резус- положительных родителей вполне может родиться резус-отрицательный ребенок. В этом случае между «положительной» мамой и ее «отрицательным» ребенком складываются весьма мирные, бесконфликтные отношения: такое сочетание ничем не грозит ни женщине, ни плоду.

При наличии у матери и отца ребенка резус отрицательной группы крови, у ребенка также отрицательный резус-фактор.

А вот при наличии у матери резус-отрицательной крови, а у отца положительной, резус-положительный плод встречается у 60% беременных, однако только в 1,5% этих беременностей развивается несовместимость.

Как правило, при повторной беременности вероятность несовместимости выше, чем при первой.

Механизм развития резус-конфликта

Если резус-положительные эритроциты встречаются с резус-отрицательными, то происходит их слипание - агглютинация. Чтобы этого не произошло, иммунная система резус-отрицательной матери вырабатывает специальные белки – антитела, которые соединяются с Rhбелком в мембране эритроцитов плода (антигенами), препятствуя слипанию их с собственными эритроцитами матери. Антитела называются иммуноглобулинами и бывают двух видов: IgM иIgG.

Контакт эритроцитов плода с антителами происходит в пространстве между стенкой матки и плацентой. При первой встрече плодовых резус-положительных эритроцитов с иммунной системой резус-отрицательной матери происходит выработка IgM, размер которых слишком велик, чтобы проникнуть через плацентарный барьер. Именно поэтому, как правило, во время первой беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом конфликт возникает сравнительно редко. Несовместимость развивается при повторном попадании антигенов плода (Rh положительных эритроцитов) в кровоток резус-отрицательной матери, иммунная система которой в таком случае массивно вырабатывает IgG, которые, имея меньшие размеры, проникают через плаценту и вызывают гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов плода. Так развивается гемолитическая болезнь плода/новорожденного.

Осложнения резус-конфликта

В результате разрушения эритроцитов происходит токсическое поражение почти всех органов и систем плода продуктом распада гемоглобина, вещества, которое содержится в эритроцитах и отвечает за транспорт кислорода. Это происходит благодаря продукту распада - билирубину. В первую очередь поражается центральная нервная система плода, печень, почки и сердце, в полостях и тканях его накапливается жидкость, которая препятствует нормальному функционированию органов и систем вплоть до внутриутробной гибели в тяжелых случаях. Именно в связи с таким «отторжением» плода у резус-отрицательных матерей часто развивается угроза невынашивания беременности, возрастает риск внутриутробной гибели плода.

Факторы риска резус-конфликта

Делятся на:
1. Связанные с беременностью:
- любой вид прерывания беременности: выкидыш, инструментальный и медикаментозный аборты;
- внематочная беременность;
- роды, а именно, в третий период, когда происходит отделение плаценты от стенки матки;
- осложнение беременности или родов - преждевременная отслойка плаценты, которая сопровождается кровотечением из сосудов плаценты;
- любые инвазивные методы исследования: (амниоцентез, кордоцентез – пункция плодного пузыря или пуповины).
2. Несвязанные с беременностью:
- иммунизация при переливании крови;
- использование одной иглы при внутривенном употреблении наркотиков.

Симптомы резус-конфликта

Клинические проявления у пациентки отсутствуют, её состояние не страдает.

Симптомы гемолитической болезни у плода во время беременности можно обнаружить только при ультразвуковом исследовании, ими являются: отечность, накопление жидкости в полостях (брюшной, грудной, в полости околосердечной сумки); вследствие накопления жидкости в брюшной полости плода размеры животика увеличиваются, плод принимает определенную позицию «позу Будды» (когда в отличие от нормы, конечности отведены от увеличенного в размерах животика), увеличение размеров печени и селезенки, увеличение размеров сердца, появляется «двойной» контур головки (в результате отека мягких тканей головы). Также, определяется отек и, соответственно, утолщение плаценты и увеличение диаметра вены пуповины. В зависимости о преобладания того или иного признака, выделяют три формы гемолитической болезни плода: отечную, желтушную и анемическую.

Диагностика резус-конфликта и тактика ведения беременности

Целью наблюдения беременных при резус-иммунизации является: обследование для выявления сенсибилизации, проведение профилактики резус иммунизации, ранняя диагностика гемолитической болезни плода и её коррекция, а также определение наиболее оптимальных сроков для родоразрешения. При постановке на учет по беременности показано определение группы крови, как самой беременной, так и отца ребенка в плановом порядке. При наличии резус-отрицательной крови у матери и резус-положительной крови у отца, беременным проводят анализ крови на антитела 1 один раз в месяц, отслеживая динамику титра антител. При наличии любого титра антител беременность считается резус сенсибилизированной. Если антитела обнаружены впервые, то определяют их класс (IgM или IgG). Далее анализ крови на антитела проводят ежемесячно, наблюдая пациентку до 20 недель в женской консультации, а после 20 недель – направляют в специализированные центры для определения дальнейшей тактики ведения, возможно, проведения лечения и решения вопроса о методе и сроках родоразрешения.

Начиная с 18 недель проводят оценку состояния плода при помощи УЗИ.

Методы оценки состояния плода делятся на:

1. Не инвазивные методы.
- УЗИ, при котором оценивают: размеры органов плода, наличие свободной жидкости в полостях, наличие отечности, толщину плаценты и диаметр вены пуповины. Первое УЗИ проводят в сроке 18-20 недель, повторяют в 24-26 недель, 30-32 недели, 34-36 и непосредственно перед родоразрешением. В зависимости от тяжести состояния плода возможно более частое проведение этого исследования, вплоть до ежедневного (как, например, после проведения переливания крови плоду).
- допплерометрия, которая оценивает функциональные показатели сердца, скорость кровотока в крупных сосудах плода и пуповине и т.д.
- кардиотокография оценивает реактивность сердечно-сосудистой системы плода, выявляет наличие или отсутствия гипоксии (недостатка кислорода).

2. Инвазивные:
- амниоцентез – пункция плодного пузыря с целью забора околоплодных вод для оценки тяжести гемолиза по содержанию билирубина (продукта распада гемоглобина), что является одним из самых точных методов оценки тяжести состояния плода. К сожалению, данный метод чреват многими осложнениями: инфицирование, дородовое излитие околоплодных вод, преждевременные роды, кровотечение, преждевременная отслойка плаценты.Показания к проведению амниоцентеза: титр антител 1:16 и более, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелую форму гемолитической болезни новорожденных.
- кордоцентез - пункция пуповины с целью забора крови. Метод позволяет точно оценить тяжесть гемолиза, одномоментно провести внутриматочное переливание крови плоду. Кроме тех осложнений, которые характерны для амниоцентеза, при кордоцентезе так же возможно развитие гематомы пуповины и кровотечения из места пункции.Показаниями для кордоцентеза является определение признаков гемолитической болезни плода при УЗИ, титр антител 1:32 и выше, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелые форму ГБП в прошлом или погибших от нее, высокий уровень билирубина в околоплодных водах, полученных при амниоцентезе.

В связи с возможным риском, перед проведением и той и другой процедуры пациентка должна быть проинформирована врачом о возможности неблагоприятных последствий процедуры и дать свое письменное согласие на её проведение.

Лечение резус-конфликта

В современном акушерстве единственным методом лечения с доказанной эффективностью является внутриутробное переливание крови, которое проводится при выраженной анемии (малокровии) у плода. Такого рода лечение проводится только в стационаре и позволяет добиться значительного улучшения состояния плода и снизить риск преждевременных родов и развития тяжелой формы болезни после рождения.

Пациенток высокой группы риска (у которых титра антител обнаружен на ранних сроках, тех, у кого титр антител 1:16 и выше, тех у кого прошлая беременность протекала с резус конфликтом) наблюдают в условиях женской консультации до 20 недель, а затем направляют в специализированные стационары для проведения вышеуказанного лечения.

Различные методики очищения крови матери от антител (плазмаферез, гемосорбция), способы, влияющие на активность иммунной системы (десенсибилизирующая терапия, терапия иммуноглобулинами, пересадка пациентке кожного лоскута отца ребенка) в настоящее время считаются малоэффективными или даже неэффективными.

Но, к сожалению, несмотря на значительные успехи в области коррекции состояния плода, самым эффективным способом является прекращение поступления к нему материнских антител, чего можно достигнуть только родоразрешением.

Родоразрешение при резус-конфликте

К сожалению, при резус-сенсибилизации часто приходится проводить родоразрешение досрочно, т.к. на поздних сроках беременности происходит увеличение количества антител, которые поступают к плоду.
В зависимости от состояния плода и срока беременности, метод родоразрешения индивидуален в каждом отдельном случае. Считается, что кесарево сечение является более щадящим для плода, в связи с чем в тяжелых случаях прибегают именно к нему. При удовлетворительном состоянии плода, сроках беременности свыше 36 недель, у повторнородящей возможно ведение родов через естественные родовые пути с тщательным мониторным контролем состояния плода, профилактикой внутриутробной гипоксии. При ухудшении его состояния в родах, план ведения может быть пересмотрен в пользу кесарева сечения.

Прогноз при резус-конфликте

Прогноз зависит от того, насколько рано была диагностирована резус иммунизация, от величины титра антител и скорости его нарастания, а также от формы гемолитической болезни плода. Чем раньше обнаружены антитела в крови матери, например, на сроке 8-10 недель, тем более прогностически неблагоприятным это является. Быстрое нарастание титра антител, титр выше 1:16, раннее обнаружение его (на сроках менее 20 недель) является основанием для неблагоприятного прогноза. В таких случаях возрастает не только риск гемолитической болезни плода, но и риск невынашивания беременности.

Наиболее прогностически неблагоприятной формой гемолитической болезни плода является отечная. Такие дети часто требуют лечения в условиях отделения детской реанимации и интенсивной терапии, заменного переливания крови. Наиболее прогностически благоприятной формой является анемическая форма, (в зависимости от выраженности анемии). При желтушной форме определяющим критерием является уровень билирубина. Чем он выше, тем более высока возможность поражения центральной нервной системы плода, которое проявляется в дальнейшем слабоумием, тугоухостью.

Профилактика резус-конфликта

В настоящее время с целью профилактики резус сенсибилизации применяют человеческий антирезусный иммуноглобулин D. Данный препарат имеет доказанную эффективность и существует под несколькими торговыми названиями, такими, как: «ГиперРоу С/D» (США), Резонатив (Франция), антирезусный иммуноглобулин D (Россия).

Профилактику следует проводить во время беременности в сроке 28 недель при отсутствии антител в крови матери, так как именно в этом сроке резко возрастает риск контакта антител матери с эритроцитами плода, в связи с чем увеличивается и риск гемолитической болезни плода. Вследствие введения препарата в крови может появиться титр антител, поэтому после введения препарата определение антител более не проводится.Далее, следует повторить профилактику в течение 72 часов после родов в том случае, если пациентка планирует следующую беременность. При возникновении кровотечений во время беременности, а также при проведении кордо- или амниоцентеза, а также в послеродовом периоде следует повторить введение иммуноглобулина, т.к. резус сенсибилизация может возникнуть при следующей беременности в ответ на попадание крови плода (при кровотечении из сосудов плаценты) в кровоток матери.

Также, следует проводить профилактику инъекцией препарата при любом исходе беременности: выкидыш, медикаментозный или инструментальный аборт, внематочная беременность, пузырный занос в течение 72 часов после прерывания. Особое внимание уделяют кровопотере, при появлении которой дозу препарата следует увеличить.

Врач акушер-гинеколог Кондрашова Д.В.

Антирезусный иммуноглобулин

Риски и последствия резус-конфликта

Ведение беременности при резус-конфликте

Резус-конфликт: естественные роды или кесарево сечение?

Резус-конфликт и грудное вскармливание

Человечество состоит из мужчин и женщин, блондинов и брюнетов, высоких и низких, а еще - из тех, у кого в красных кровяных тельцах есть белок под названием антиген Rh, и тех, у кого этого белка нет. Все бы ничего - обладатели положительного и отрицательного резуса живут очень дружно и нередко образуют пары, но некоторые комбинации резусов родителей во время беременности могут привести к резус-конфликту мамы и малыша.

Что это такое? Насколько опасно? Можно ли предотвратить резус-конфликт и как лечить его последствия? Разрешают ли грудное вскармливание? Рассказывает Елена ТЕЛИНА, врач акушер-гинеколог, заместитель главного врача по акушерству и гинекологии Медицинского центра «АВИЦЕННА» Группы компаний «Мать и дитя».

Что такое резус-конфликт?

Для начала разберемся, что такое резус-фактор. Это особый белок - антиген Rh, который располагается (либо - не располагается) на поверхности эритроцитов - красных кровяных клеток. Если этот белок присутствует в крови, то резус считают положительным, а если его нет - отрицательным. В 1940 году обнаружить антиген Rh врачам К. Ландштейнеру и А. Винеру помогли мартышки вида макака-резус - из их эритроцитов впервые выделили этот белок. В честь этих обезьянок и получил свое название резус-фактор.

Положительный резус-фактор примерно у 85% европейского населения планеты, около 15% - имеют отрицательный резус. Наибольший процент людей с отрицательным резус-фактором встречается среди басков. Интересно, что у азиатов, африканцев и коренного населения Северной Америки отрицательный резус встречается крайне редко - примерно в 1% случаев, поэтому резус-конфликт для них - большая редкость.

” Отрицательный резус-фактор никак не влияет на жизнь человека, на глаз такое отличие не определишь. Однако во время беременности несоответствие резус-факторов матери и малыша может стать причиной достаточно серьезного осложнения - резус-конфликта.

«Резус-положительная» и «резус-отрицательная» кровь несовместимы. Попадание антигена Rh в кровь с отрицательным резусом вызывает сильнейший иммунный ответ - организм воспринимает чужеродный для него белок как тяжелую болезнь, которую необходимо уничтожить. В срочном порядке вырабатывается целая армия антител, которые атакуют и разрушают «положительные» антигены.

Что произойдет, если источник таких «чужих» антигенов появится внутри организма и прочно обоснуется там на 9 месяцев? Концентрация антител будет постоянно возрастать, они все активнее будут атаковать небезопасные для них белки, стремясь полностью уничтожить их источник. Это и случается, когда у мамы - отрицательный резус-фактор, а у малыша - положительный. Мамин организм защищает себя, атакуя незнакомые антигены. Это состояние и называется резус-конфликтом.

” Риск развития резус-конфликта существует, если у матери отрицательный резус, а у отца - положительный. Прочие комбинации такой конфликт не спровоцируют.

Комментарий специалиста

Резус-конфликт - это несовместимость крови матери и плода по резус-фактору. Развиться данное состояние может только у беременной резус отрицательной пациентки резус положительным плодом (при этом резус папы - положительный).

Резус-конфликт и первая беременность

Как правило, при первой беременности концентрация антител в крови матери относительно невелика и плод спокойно развивается практически не испытывая их вредного влияния. Однако каждая последующая беременность с таким сочетанием вызывает все более активное образование антител, увеличивая риски.

Комментарий специалиста

Риск развития резус конфликта при первой беременности встречается не часто (именно 1-й беременности, а не родах, т.к. все беременности, прервавшиеся на небольшом сроке, могут не давать лабораторных маркеров, но антитела будут накапливаться с каждой последующей беременностью).

Анализ на резус-фактор и антитела

Узнать существует ли для данной беременности риск резус-конфликта можно с помощью анализов крови. В начале беременности женщина сдает анализ на определение группы крови и резус-фактора.

Если резус отрицательный, то врач назначает следующий анализ - на определение уровня антител к положительному резус-фактору. В дальнейшем этот анализ рекомендуют сдавать ежемесячно - это единственный достоверный способ вовремя отследить возможную сенсибилизацию и предотвратить возникновение серьезных осложнений.

Недавно у беременных с отрицательным резусом появилась еще одна возможность - неинвазивное определение резус-фактора плода по крови матери. Минусы этого анализа - он мало распространён в Новосибирске и дорого стоит.

Примеры стоимости такого анализа в клиниках Новосибирска:

«УЗИ-студия»: Определение резус-фактора плода по крови матери методом PRENETIX, стоимость - 12 000 рублей .

«Авиценна»: Неинвазивное определение резус-фактора плода. стоимость - 7 800 рублей .

Комментарий специалиста

Проникновение антител резуса плода в кровь матери и соответственно возникновение конфликта, возможно с 9-ти недель беременности, когда начинает активно работать маточно-плацентарный кровоток (при физиологической беременности эритроциты плода проникают через плаценту у 3% женщин в 1 триместре, у 15% во 2 , и у 45% в 3 триместре). С 9 недель беременности мы можем с помощью специального лабораторного теста определить группу крови и резус фактор ребенка по крови матери. Тест имеет высокую специфичность и дает правильный результат. В дальнейшем, зная об отрицательном резусе малыша, можно больше не контролировать во время беременности наличие резус антител - их не может быть, если же мы получаем резус-положительную группу крови ребенка, контроль резус антител должен быть 1 раз в месяц (анализ крови матери на резус-антитела).

При резус-положительной группе малыша, конфликт в первую беременность может не возникнуть, но всегда останутся следовые «конфликтные», «настороженные» клетки, которые могут в последующие беременности с резус-положительным ребенком проявить себя более активно и вызвать клинические проявления уже у малыша в виде развития гемолитической болезни.

Антирезусный иммуноглобулин

Предотвратить развитие резус-конфликта - или реакции сенсибилизации можно с помощью инъекции антирезусного иммуноглобулина. Фактически он представляет собой дозу готовых антител, которые связываются с поступившими в кровоток матери антигенами малыша. Таким образом «чужеродные элементы» оказываются нейтрализованы и маминому организму нет нужды вырабатывать собственную армию антител.

” Антирезусный иммуноглобулин вводят женщинам с отрицательным резусом, беременным «положительным» плодом на сроке 28-32 недели и в течение 72 часов после родов.

Резус-конфликт, то есть редкое увеличение концентрации антител к антигену Rh запускается, когда резус-положительные эритроциты попадают в кровоток резус-отрицательной мамы. Поэтому все ситуации связанные с кровотечениями во время потенциально «конфликтной» беременности и родоразрешения также требуют незамедлительного введения антирезусного иммуноглобулина.

Факторы, повышающие риск резус-конфликта:
. искусственное прерывание беременности;
. выкидыш;
. внематочная беременность;
. роды и операция кесарева сечения;
. гестоз;
. кровяные выделения во время беременности;
. инвазивные процедуры во время беременности: кордоцентез, амниоцентез, биопсия ворсин хориона;
. травмы живота во время беременности;
. переливание крови в анамнезе без учета резус-фактора.

Важно понимать, что сенсибилизация может произойти и без травмы - проникновение эритроцитов плода через плаценту в кровоток матери возможно и при физиологическом протекании беременности.

Главная опасность, которую несет резус-конфликт при беременности – патология крови (гемолиз) развивающегося внутриутробно или родившегося ребенка. Это состояние сопровождается разрушением эритроцитов. Оно приводит к кислородному голоданию и интоксикации ребенка продуктами обмена веществ.

Резус-фактор: что это?

В сосудах человека циркулирует кровь, которая состоит из жидкости – плазмы и клеток, большинство из которых составляют красные тельца — эритроциты. Они содержат гемоглобин, переносящий кислород и углекислый газ. На поверхности эритроцитов имеются многочисленные белковые молекулы. Одна из них – белок Rh0(D), или резус-фактор.

Этот белок появляется у эмбриона на ранних сроках беременности и имеется у 85% людей европеоидной расы, которые считаются резус-положительными. Если Rh0 на эритроцитах отсутствует – это резус-отрицательные пациенты. Само по себе наличие или отсутствие этого белка не отражается на здоровье человека. Однако несовместимость резус-факторов при переливании крови или беременности может вызвать неблагоприятные последствия.

Когда возникает резус конфликт?

Это возможно только в том случае, когда у матери нет резус-фактора, а у плода он есть.

Наличие Rh-фактора ребенку передается с генами от его отца. У мужчины наличие этого белка контролируется генами, расположенными в паре хромосом. Положительный Rh-фактор контролируется парой генов. Он появляется в двух случаях:

Оба гена у мужчины доминантные (DD). Это наблюдается у 45% лиц мужского пола, имеющих положительный Rh. В этом случае ребенок всегда родится резус-положительным.
Мужчина гетерозиготен по резус-фактору, то есть в одной хромосоме имеется доминантный ген D, а в другой – рецессивный ген d (набор Dd). В такой ситуации отец передаст ребенку ген положительного резуса D в половине случаев. Гетерозиготные мужчины составляют 55%.

Определение генов D и d затруднительно, и на практике его не используют. Чтобы избежать патологии у плода, его по умолчанию считают резус-положительным. Хотя еще раз отметим, что примерно у четверти Rh-положительных мужчин рождается Rh-отрицательный ребенок, и в таком случае несовместимость не появляется, несмотря на разные резусы у родителей.

Предсказать заранее вероятность патологии можно, только зная набор генов у отца (DD или Dd). Его определяют только при необходимости . Поэтому заранее вычислить возможность появления на свет резус-отрицательного малыша практически невозможно. При разных резусах у родителей она может составлять от 25 до 75%.

Вероятность развития несовместимости и Rh-конфликта даже при разных резусах матери и плода при правильной тактике ведения беременности невелика. Так, при первой беременности патология развивается лишь в 5% случаев.

Как возникает патология?

В случае, когда у матери резуса нет, ее организм реагирует на него как на чужеродный белок, вырабатывая соответствующие антитела. Эта реакция призвана защитить внутреннюю среду женщины от проникновения генетически чужого материала. Разнообразные антитела вырабатываются в ответ на любой чужеродный антиген.

В норме кровь матери и плода в течение беременности практически не смешивается, поэтому при первой беременности несовместимость по резусу обычно не возникает. Однако такая вероятность все же существует, если вынашивание ребенка сопровождается патологией плаценты и повышением проницаемости ее сосудов.

Как Rh-положительные эритроциты попадают в кровь Rh-отрицательной пациентки:

в течение беременности, особенно если она сопровождается , угрозой прерывания или тяжелыми заболеваниями женщины; при этом нарушается целостность плацентарных сосудов, и кровь плода смешивается с кровью матери;
при амниоцентезе, кордоцентезе или биопсии хориона – диагностических процедурах, выполняемых во время вынашивания ребенка;
при , ее ручном отделении, а также во время кесарева сечения;
в результате выкидыша, искусственного аборта, оперативного вмешательства по поводу внематочной беременности;
в случае переливания Rh-положительной крови.

В ответ на первое попадание чужеродного белка в организме женщины синтезируются антитела класса IgM. Их молекула имеет большой размер и не проникает в кровоток плода, поэтому никаких отрицательных последствий для ребенка при первой беременности чаще всего нет. Отмечено небольшое увеличение частоты .

Вторая беременность при отрицательном Rh у мамы сопровождается повторным контактом ее организма с положительным Rh-фактором плода. При этом быстро вырабатывается большое количество значительно более мелких антител класса IgG. Они без затруднений проникают через сосуды плаценты и вызывают гемолитическую болезнь у ребенка.

Антитела при отрицательном резусе при беременности связываются с резус-антигеном на поверхности эритроцитов плода. При этом клетки крови разрушаются, продукты их распада превращаются в токсичное вещество – непрямой билирубин. Снижение количества эритроцитов приводит к анемии, а билирубин окрашивает кожу, мочу и таким образом вызывает желтуху.

Анемия (недостаток эритроцитов, сопровождающийся кислородным голоданием – гипоксией) вызывает приспособительную реакцию — усиленное образование в организме ребенка гормона эритропоэтина, стимулирующего кроветворение, то есть образование красных телец крови. Это вещество действует не только на костный мозг, который в норме синтезирует эритроциты.

Под его влиянием возникают экстрамедуллярные (вне костного мозга) очаги синтеза эритроцитов в селезенке, почках, печени, надпочечниках, кишечнике плода и в плаценте. Это сопровождается уменьшением просвета пуповинной и печеночной вен, повышением давления в системе портальной вены, нарушением обмена веществ и нарушением синтеза белка в печени.

В результате отека происходит сдавление мельчайших сосудов – капилляров, в которых осуществляется обмен кислорода, углекислого газа и продуктов обмена веществ между кровью и тканями. Возникает кислородное голодание. Из-за нехватки кислорода накапливаются недоокисленные («не сгоревшие») продукты метаболизма, развивается закисление внутренней среды организма (ацидоз). В итоге возникают выраженные изменения во всех органах плода, сопровождающиеся резким нарушением их функций.

Непрямой билирубин хорошо проникает в ткани мозга и вызывает поражение нервных центров – энцефалопатию и ядерную желтуху. В результате у ребенка нарушается работа центральной нервной системы: движения, сосательный рефлекс, мышечный тонус.

Итак, что такое резус-конфликт при беременности? Это состояние несовместимости ребенка и матери по системе резус, в результате которого эритроциты плода разрушаются антителами, попавшими из крови матери. Отрицательные последствия для ребенка связаны с проявлениями гемолитической болезни.

Как влияет резус-фактор на беременность?

Для самой женщины непосредственной угрозы нет; опасность несут выкидыши, преждевременные роды и другая патология, возникающая вследствие гемолитической болезни.
При резус-отрицательном плоде течение беременности нормальное, так как организм матери не реагирует с Rh-фактором и не образует защитные антитела IgG.
Если ребенок резус-положительный, на его белок материнский организм вырабатывает антитела, и у него может проявиться гемолитическая болезнь.
Риск патологии увеличивается при каждой следующей беременности, что связано с накоплением IgG в крови матери.

Самочувствие будущей мамы не меняется, при ее осмотре врачом также никаких патологических признаков нет.

В случае несовместимости с кровью матери по Rh-фактору у ребенка могут возникнуть симптомы резус-конфликта. Они составляют клиническую картину гемолитической болезни, развивающейся у плода или родившегося младенца. Выраженность проявлений этой патологии может быть разная – от легкой временной желтухи до глубокого нарушения работы внутренних органов и мозга.

Гемолитическая болезнь может вызвать гибель плода в срок 20-30 недель.

Если плод продолжает развиваться, нарастающая анемия и увеличение содержания билирубина в его крови приводят к появлению таких признаков:

снижение количества эритроцитов;
увеличение массы плода из-за отека внутренних органов и подкожной клетчатки;
скопление жидкости в его полостях;
отек плаценты;
нарушение работы сердца, отражающее нехватку кислорода.

После рождения ребенка из-за поражения нервной системы ядовитым билирубином (ядерная желтуха) появляются такие симптомы:

вялость мышц;
трудности при кормлении;
срыгивание;
рвота;
судорожный синдром, в частности, опистотонус – выгибание дугой со спазмом мышц рук и кистей;
увеличение живота;
бледность или желтушность кожи, конъюнктивы глаз, каймы губ;
беспокойство и постоянный пронзительный плач младенца.

Вторая или даже третья беременность у мамы с отрицательным резусом при соблюдении всех рекомендаций врача могут закончиться благополучно. Для этого необходима профилактика резус-конфликта. В частности, нужно вовремя вводить особое лекарственное средство – иммуноглобулин.

Если у мамы резус положительный, а у ребенка он отрицательный, то несовместимость не появляется, беременность протекает нормально.

Диагностика

Для распознавания Rh-конфликта используют сочетание двух подходов:

определение сенсибилизации матери, то есть следов контакта ее Rh-отрицательной крови и резус-положительными эритроцитами;
распознавание гемолитической болезни.

Беременность с отрицательным резусом у женщины опасна развитием Rh- конфликта, если в прошлом у нее наблюдались такие ситуации:

переливание Rh-несовместимой крови;
выкидыш;
искусственный аборт;
внутриутробная гибель эмбриона;
гемолитическая болезнь ребенка.

На каком сроке возникает резус-конфликт?

Появление этой патологии возможно уже с 6-8 недели внутриутробного развития, когда на эритроцитах плода появляется соответствующий белок. Поэтому у Rh-отрицательной женщины с момента взятия на учет в консультации (6-12 недель) начинают регулярно определять содержание антирезус-антител. Анализ на резус-конфликт при беременности повторяют каждый месяц.

Абсолютное содержание антител не имеет существенного значения, ведь плод может быть и Rh-отрицательным, и тогда любое количество материнских антител не принесет ему вреда. Врачи обращают внимание на увеличение содержания антител в крови – нарастание их титра.

Титр антител – это наибольшее разведение сыворотки материнской крови, в котором еще определяется их количество, достаточное для склеивания (агглютинации) эритроцитов. Он выражается отношением 1:2, 1:4, 1:8 и так далее. Чем больше второе число в таком соотношении, тем выше концентрация иммуноглобулинов IgG.

Титр антител при вынашивании ребенка может уменьшаться, повышаться или не меняться. Опасно его резкое увеличение или скачкообразное изменение.

Может ли меняться резус-фактор при беременности?

Нет, так как наличие или отсутствие этого белка опосредуется генетически, наследуется и не изменяется в течение всей жизни.

Для диагностики гемолитической болезни используется ультразвуковое исследование (УЗИ) плода и плаценты. Первые признаки этой патологии видны, начиная с 18-20 недели. Затем УЗИ выполняют в 24, 30, 36 недель и перед родами. В тяжелых случаях время между исследованиями уменьшают до 1-2 недель, а иногда УЗИ необходимо выполнять через каждые 3 дня или даже чаще.

Отрицательное действие ультразвука на плод не доказано, а вот последствия нераспознанной гемолитической болезни могут быть печальными. Поэтому не стоит отказываться от повторного обследования, ведь это поможет сохранить жизнь и здоровье ребенка, а в некоторых случаях и матери.

Чем опасен резус-конфликт при беременности по данным УЗИ:

утолщение плаценты, сопровождающееся нарушением кровотока в ней и ухудшением питания плода;
увеличение печени и селезенки;
и аномалии развития;
накопление жидкости в полости брюшины плода (асцит), в полости плевры (гидроторакс) и вокруг сердца (перикардиальный выпот);
увеличение сердца (кардиомегалия);
отек кишечной стенки и подкожной клетчатки.

Также изучают содержание билирубина в околоплодной жидкости, что помогает оценить интенсивность распада эритроцитов. Для этого с 24 недели применяется спектрофотометрия, с 34 недели – фотоэлектроколориметрия (ФЭК).

Исследование околоплодной жидкости (амниоцентез) назначают в таких ситуациях:

гибель плода от гемолитический болезни при предыдущей беременности;
тяжелая гемолитическая болезнь новорожденного в предыдущих родах, потребовавшая переливания крови;
УЗИ-признаки резус-конфликта у плода;
титр антител 1:16 и выше.

– инвазивная процедура, включающая прокол плодного пузыря и забор околоплодных вод для анализа. Она увеличивает риск появления Rh-конфликта, поскольку может сопровождаться контактом крови женщины и ее ребенка. Поэтому в последние годы ее используют все реже.

Для сужения показаний к этому исследованию при УЗИ определяют скорость кровотока в средней мозговой артерии плода. Доказано, что чем выше этот показатель, тем ниже уровень гемоглобина у ребенка и тем больше вероятность гемолитической болезни. При скорости кровотока, близкой к нормальной, амниоцентез может не проводиться. Однако вопрос о необходимости процедуры должен решаться с учетом всех остальных данных о здоровье женщины и развивающегося ребенка.

Самый точный метод диагностики резус-конфликта – исследование пуповинной крови, или кордоцентез. Он проводится с 24 недели и назначается в таких случаях:

высокая плотность билирубина по данным спектрофотометрии (2С или 3);
УЗИ-признаки гемолитической болезни;
титр антител 1:32 и более;
патология предыдущей беременности (см. показания к амниоцентезу).

В пуповинной крови определяют группу, резус, содержание гемоглобина, эритроцитов, билирубина. Если плод резус-отрицательный, гемолитическая болезнь у него невозможна. Дальнейшее наблюдение за женщиной проводят как за здоровой беременной.

Если кровь плода Rh-положительная, но содержание гемоглобина и гематокрит в пределах нормы, повторный кордоцентез выполняют через месяц. При плохих анализах начинают внутриутробное лечение.

Для диагностики кислородного голодания ребенка проводят повторную кардиотокографию – исследование сердцебиения.

Терапия

В легких случаях лечение направлено на укрепление сосудов плаценты, профилактику кислородного голодания ребенка и на сохранение беременности. Женщину ставят на особый учет, состояние ее здоровья постоянно контролирует акушер-гинеколог.

Назначаются общеукрепляющие средства, витамины, сосудистые препараты. При необходимости применяют гормоны, сохраняющие развивающийся плод (гестагены).

Если диагностирована гемолитическая болезнь, начинают лечение резус-конфликта при беременности. При угрозе жизни ребенка выполняют внутриутробное переливание крови. Положительное влияние этой процедуры очень заметно:

повышается уровень гемоглобина и гематокрит в крови ребенка;
снижается вероятность самой тяжелой формы гемолитической болезни — отечной;
обеспечивается сохранение беременности;
при переливании отмытых эритроцитов ослабевает иммунная реакция материнского организма и выраженность резус-конфликта.

Перед проведением внутриутробного переливания выполняют кордоцентез и анализируют содержание гемоглобина. Если удалось определить группу крови плода, переливают такую же. В случае, если такое определение не удалось, используется 1 группа крови резус отрицательный. В зависимости от срока беременности и лабораторных показателей определяют необходимый объем и медленно вводят его в пуповину. Затем делают контрольный анализ крови.

Такую процедуру обычно проводят в сроке более 22 недель. При необходимости переливания в более ранние сроки кровь может быть введена в брюшную полость плода, но эффективность такого способа ниже.

Внутриутробное переливание должно выполняться в хорошо оборудованном стационаре. Оно может вызвать различные осложнения, вплоть до кровотечения и гибели плода. Поэтому процедуру проводят лишь тогда, когда риск патологии ребенка вследствие гемолитической болезни превышает вероятность осложнений. Все вопросы по этому поводу следует обсудить с врачом.

Считается, что гематокрит при выраженной гемолитической болезни снижается на 1% каждые сутки. Таким образом, необходимость повторной процедуры возникает через 2-3 недели. Повторные переливания в тяжелых случаях можно проводить несколько раз до срока 32-34 недели, после чего выполняют родоразрешение.

Также может быть использован плазмаферез или иммуносорбция. Это методы очистки крови матери от антирезус-антител с помощью специальных фильтров, задерживающих эти иммуноглобулины. В результате концентрация IgG против Rh-фактора в крови женщины снижается, выраженность конфликта уменьшается. Эти способы относятся к экстракорпоральной детоксикации и требуют наличия современного оборудования и квалифицированного персонала.

Тактика родов:

в сроке более 36 недель, при подготовленных родовых путях и нетяжелом течении гемолитической болезни возможны естественные роды;
при тяжелой форме болезни лучше провести , чтобы избежать дополнительного риска для ребенка.

Последствия резус-конфликта при беременности включают анемию, желтуху плода, отеки кожи и внутренних органов. Для лечения используют переливание крови, плазмы, эритроцитов, дезинтоксикацию, светолечение. Грудное вскармливание начинают после улучшения состояния ребенка, обычно на 4-5 день после родов. Антитела, содержащиеся в грудном молоке, не попадают в кровь младенца и не опасны для него.

Предупреждение резус-несовместимости

Профилактика резус конфликта при беременности включает:

переливание крови только с учетом совместимости по группе и резус-фактору;
сохранение первой беременности у Rh-отрицательной женщины;
Rh-профилактика у резус-отрицательной пациентки после любого завершения беременности (выкидыш, аборт, роды);
Rh-профилактика у Rh-отрицательных беременных без признаков сенсибилизации.

Если у пациентки отрицательный резус и у нее еще не возникла сенсибилизация, то есть не было контакта с эритроцитами плода, и в крови поэтому нет антител (например, при первой беременности), ей требуется профилактическое введение специфических антител.

Иммуноглобулин при отрицательном резусе во время беременности – это особый белок, который при попадании в кровь женщины связывает ее антитела, которые могут образоваться при контакте с резус-положительными эритроцитами, то есть при сенсибилизации. Если она не произойдет, введенный иммуноглобулин не подействует, так как организм пациентки так и не начнет вырабатывать свои IgM и IgG. Ели же сенсибилизация все же появится, «вакцина» при отрицательном резусе инактивирует материнские антитела, опасные для плода.

Если во время первичного определение и в последующем антитела у женщины не появятся, в 28 недель при отрицательном резусе делается «прививка». Позднее эритроциты плода уже могут проникать в материнскую кровь и вызывать иммунный ответ, поэтому введение иммуноглобулина в более отдаленные сроки не столь эффективно.

В 28 недель при условии положительного Rh у отца (то есть когда имеется возможность резус-конфликта) вводится 300 мкг специально разработанного препарата – анти-Rh0 (D) –иммуноглобулина ГиперРОУ С/Д. Он не проникает через плаценту и не действует на плод. Введение повторяют после любой инвазивной процедуры (амниоцентез, кордоцентез, биопсия хориона), а также в первые 3 суток (лучше всего в первые 2 часа) после рождения Rh-положительного ребенка. Если на свет появился малыш с отрицательным резусом, угрозы сенсибилизации матери нет, и в этом случае иммуноглобулин не вводят.

Если в ходе родов проводилось ручное отделение плаценты или была ее отслойка, а также после кесарева дозу лекарства увеличивают до 600 мкг. Вводится оно внутримышечно.

При следующей беременности, если антитела в крови так и не появились, профилактическое введение иммуноглобулина повторяют.

Иммуноглобулин не разрушает эритроциты плода, как это можно иногда прочитать. Он направлен не против белка резуса, а против белка материнских антирезусных антител. С самим резус-фактором, расположенным на поверхности эритроцитов, профилактический иммуноглобулин никак не реагирует.

Профилактический иммуноглобулин – это не антирезус-антитела. После его введения антитела к резусу в крови матери появиться не должны, ведь он предназначен именно для предупреждения их выработки. На многочисленных сайтах, посвященных этой теме, масса противоречивой непрофессиональной информации. Все вопросы, касающиеся антител и профилактического иммуноглобулина, нужно уточнять у врача.

Отрицательный резус-фактор при беременности – не приговор для женщины. Даже если у нее уже есть сенсибилизация, а первые дети рождались с тяжелой гемолитической болезнью, она может родить здорового малыша. Для этого есть одно условие: отец ребенка должен быть гетерозиготным по резус-фактору, то есть иметь набор генов не DD, а Dd. В этом случае половина его сперматозоидов может дать ребенку отрицательный резус.

Для наступления такой беременности требуется экстракорпоральное оплодотворение. После образования эмбрионов для внедрения в матку используют только те, которые унаследовали отрицательный резус и от матери, и от отца. В этом случае резус-конфликт не появляется, беременность протекает нормально и рождается здоровый ребенок.

Нужно помнить о необходимости тщательной диагностики перед гемотрансфузией. Резус-отрицательной женщине следует переливать только Rh-отрицательную кровь, желательно той же группы. Если это невозможно, используется таблица совместимости по группам крови:

Женщинам с первой группой крови разрешается переливать лишь такую же. Пациенткам с четвертой – кровь любой группы. Если имеется кровь II или III группы – совместимость необходимо уточнять по таблице.

Ни в коем случае нельзя распространять понятие о возможности переливания крови на совместимость супружеской пары! Люди с любой групповой принадлежностью могут иметь здоровых детей, так как эритроциты матери и отца никогда не смешиваются между собой. Конфликт между группой крови женщины и ее ребенка также практически невозможен.

Если у отца ребенка Rh-фактор положительный, а у матери – отрицательный, необходимо вовремя встать на учет при наступлении беременности и выполнять все назначения врача:

регулярно делать анализ для определения антирезус-антител;
вовремя делать УЗИ плода;
если антитела в крови не найдены, провести профилактическое введение иммуноглобулина;
при необходимости выполнения амниоцентеза или кордоцентеза соглашаться на эти процедуры.

При соблюдении этих условий в течение первой и последующих беременностей вероятность резус-несовместимости и гемолитической болезни значительно снижается.