Повреждение тканей, которые случаются постоянно, инициирует старт сложного комплекса мероприятий в организме. Речь идет об остановке кровотечения и освобождении раны от болезнетворных бактерий и тел, имеющих инородное происхождение. Основа таких коагулятивных мероприятий связана с образованием на месте повреждения сгустка крови. Это тромб, которым закрывается рана, а значит, останавливается кровотечение. В связи с коагулятивными мероприятиями, иногда может возникать вопрос, почему показатель антитромбина 3 повышен причины этого каковы?
Главная роль в процессе коагуляции возлагается на белок фибрин. Именно им образуется своего рода каркас, на который собираются эритроциты, чем и образуется сгусток. Скорость, с которой собирается тромб, и эффективность свертывания зависит от многих факторов. В общей сложности насчитывается их 12, а для обозначения используются римские цифры. У каждого из факторов свертывания имеется определенная роль в коагулятивном каскаде. Если показатель понижен или повышен, значит, может неправильно образовываться тромб.
Одним из таковых факторов является антитромбин III. Под ним понимается специфический белок, главная функция которого – контроль за работой некоторых факторов, связанных со свертыванием и предотвращением образования слишком большого количества тромбов. Поэтому анализ на антитромбин III выступает в качестве маркера процесса свертывания крови. Врачами используется он, когда контролируется образование и разрушение тромбов.
При выполнении анализа, норма определяется по небольшому количеству венозной крови. Перед сдачей важно отказаться от курения, предотвратить сильное напряжение как эмоционального, так и физического порядка. Сдача осуществляется натощак. Значит, последний приём пищи должен быть не позднее, чем 8-12 часов до сдачи.
Норма антитромбина III меняется в зависимости от возраста. При этом пройти анализ врач может попросить при разных обстоятельствах. Такое тестирование назначается людям, не достигшим 50 лет, которые имеют тромбозные эпизоды, причины которого не выяснены. Анализ выполняется спустя несколько месяцев после тромбозного эпизода.
Проходить тестирование рекомендуется лицам, в семье которых бывали случаи раннего сосудистого тромбоза, если присутствуют осложнения тромбоэмболического характера. Назначается анализ в комплексе с другими проверками, направленными на полноценную оценку процесса свертываемости крови. Одновременно выполняется он и с тестами, связанными с противосвертывающим каскадом. Если человеку планируется выполнять длительную операцию, которая займет от четырех часов, норма определяется в обязательном порядке. Показатели антитромбина 3 при беременности тоже важны, особенно если присутствуют какие-то осложнения. Определить показатели антитромбина повышены или понижены нужно, если нет достаточного ответа при гепариновом лечении. В первую очередь дается оценка активности антитромбина, а уже потом проверяется количество его в крови.
Норма показателя
Если антитромбин III повышен или понижен, это может создавать определенные сложности со здоровьем. Норма же при этом колеблется в зависимости от возраста. Если речь идет о новорожденных детях, то показатель его понижен физиологически и находится на уровне 40-80 процентов.
Если речь идет о младенцах и детях, возрастом до шести лет, то показатель нормы уже существенно отличен от первой категории. Речь идет о нормальных границах в пределах от 80 до 140 процентов.
С шести до 11 лет норма меняется незначительно. Границы сокращаются, показатель должен попадать в промежуток от 90 до 130 процентов. С 11-летнего возраста и до окончания подросткового периода нормальными значениями будет показатель от 80 до 120 процентов. С 16 лет нормы становятся одинаковыми, что для подростка, что для взрослого. Это показатель в пределах 75-125 процентов.
Важно понимать, что в зависимости от используемого оборудования, могут меняться референсные значения. Обычно в результатах анализов прописываются корректные нормы для вашего результата. Важно брать в учет именно их, поскольку для некоторых лабораторий показатель может достигнуть высоких цифр, но быть при этом нормальным.
То, что исследуется именно антитромбин III, объяснить не сложно. Дело в том, что именно на него возлагается основная доля антитромбиновой плазменной активности. В меньшей степени к этой задаче подключаются другие антикоагулянты первичного порядка. Этот фактор выступает в роли тромбинового ингибитора, что приводит к угнетению активных факторов системы, отвечающей за свертываемость крови.
Однако важно подчеркнуть, что непосредственно АТ III не демонстрирует высокой эффективности. Большая часть системы, направленной против свертывания, связывается с сочетанием АТ III и гепарина.
Почему уровень меняется
Антитромбин, как и большинство кровяных компонентов, время от времени может как повышаться, так и снижаться по отношению к нормальным показателям. Если речь идет о повышении, то чаще связано это с регулярным приемом препаратов, которые разжижающим образом влияют на кровь. Кроме этого, нельзя исключать:
- острую нехватку витамина К;
- острый вирусный гепатит;
- процессы воспалительного характера;
- менструацию.
Стоит отметить, что если речь идет о повышении патологической природы, то создается высокий риск кровотечений. Состояние такое представляет опасность для здоровья и жизни человека, а соответственно, требует своевременного лечения.
Пониженный показатель антитромбина III тоже может встречаться. Чаще повлиять таким образом на него может запуск каскада коагулятивной направленности. Это приводит к вероятному риску развития осложнений тромботического характера. Появляется такая особенность и в последний триместр беременности. Наблюдается такая особенность у девушек в середине менструального цикла и при приеме оральных контрацептивов или гормонов. Речь идет об эстрогенах.
Нельзя исключать и такой вариант, при котором сниженный показатель АТ III выступает как симптом развития сложного заболевания. Среди такого списка особенно стоит выделить атеросклероз, в рамках которого на хронической основе присутствуют заболевания сердечно-сосудистой системы. Это приводит к отложению холестерина на внутренних сосудистых стенках.
Нельзя исключать и врожденный дефицит антитромбина, печеночные заболевания, синдром внутрисосудистого свертывания диссеминированного типа. Проявиться такая проблема может при сепсисе, тромбоэмболии.
Варианты дефицита
Низкие показатели антитромбина III встречаются редко, обычно процент их не превышает одного. Однако именно наследственные проблемы чаще провоцируют гемостазные патологии. Поэтому проблемы такого параметра имеют две формы. Это врожденная (составляет 0,02 процента) и приобретенная.
Если речь идет о врожденной форме, то подразумеваются случаи гетерозиготного состояния с патологическим геном. В таком случае столкнуться с тромбозами можно уже в возрасте 20-35 лет. При этом в качестве главных провокаторов патологических эпизодов выступает беременность, роды, операции, проблемы после воспалений внутренних органов. Нельзя исключать из причин и прием оральных контрацептивов. Крайне редко встречается гомозиготная форма. Если же речь идет о ней, то тромбозы проявляются практически с первых дней жизни.
Приобретенные варианты могут формироваться, не имея при этом какой-то возрастной привязки. При этом говорить о каких-то специфических клинических проявлениях такого синдрома невозможно. В качестве единственного признака, который говорит о проблеме, будут выступать тромбозы. Однако этот признак работает для целого ряда проблем гемокоагуляционной системы.
Не всегда количество антикоагулянта в крови мало, порой он находится в плазме в нужных показателях. Однако на фоне смены структурных особенностей антитромбина III происходит нарушение функциональных обязанностей. Поэтому, с учетом таких обстоятельств, недостаточность может иметь разные типы.
Это первый тип – количественный. Для него характерным является недостаточность содержания данного фактора. Вторым типом является качественный, когда уровень показателя находится в пределах нормы, но по каким-то причинам не справляется со своими прямыми обязанностями, то есть присутствует функциональная неполноценность.
Причиной тромбоза может быть сочетание этих факторов. Поэтому, для выяснения истинной причины, проводится исследование не только количественного, но и качественного показателя.
Течение беременности
При беременности в организме женщины происходит немало серьезных изменений. В течение девяти месяцев ему приходится работать как слаженной системе, при этом еще и на два фронта. При любых, даже казалось бы незначительных сбоях, может происходить серьезное нарушение, что станет причиной патологических изменений в период беременности.
Чтобы контролировать параметры, на протяжении трех триместров женщине назначаются разнообразные анализы и плановые обследования. Одним из важнейших можно считать коагулограмму. Кроме общих показателей, врачам важно знать уровень антитромбина 3.
Во время беременности свертывающая кровяная система начинает работать активнее. Такие изменения являются вполне объяснимыми и выступают в качестве признака нормально развивающейся беременности. Организм женщины готовится к увеличению количества крови из-за появления дополнительного кровообращающего круга, кроме этого, важно защититься на случай кровопотерь в момент родов.
Когда речь идет о падении уровня антитромбина III, в случае с беременными медикаментозное лечение выбирается только при сильном падении. В таком случае отсутствие своевременного лечения может привести к смертельному исходу. Выбор лечения во многом зависит от клинической картины, показателей, которые получаются по факту после комплексной диагностики.
Стоит подчеркнуть, что в третьем триместре имеется тенденция к небольшому сокращению показателей, однако это считается нормой, поэтому переживать по этому поводу не стоит. При лечении в основном применяется свежезамороженная кровяная плазма и гепарины с низкомолекулярными показателями.
Антитромбин 3 — это белок системы коагуляции плазмы крови. Функциональные обязанности данного белка заключаются в том, чтобы контролировать процесс свертывания белка тромбина в системе, и противостоять повышенному свертыванию и образованию сгустков крови, которые могут тромбировать артерии.
Что это такое противосвертывающая плазменная система?
Противосвертывающая система в плазме крови, для того, чтобы поддерживать структуру крови в жидком виде имеют механизмы, которые отлично сочетаются друг с другом:
- Идеально гладкая интима (внутренняя стенка) артерий;
- Интима покрыта фибрином, который нанесен тончайшим слоем;
- Быстрое передвижение по артериям системы кровотока крови;
- В составе крови находятся заряды эндотелия — с отрицательным электрическим зарядом, а также форменные компоненты, которые предотвращают от склеивания стенок сосудов;
- Также к механизму относятся коагулянты состава крови.
Коагулянты разделяются на:
- Предшествующие первичные коагулянты — вещества, которые всегда есть в составе плазмы крови;
- Вторичные вещества — выработка их происходит по мере надобности.
Неактивный тромбин Белок антитромбин находится и в первичной, и во второй группе коагулянтов системы гемостаза.
Антитромбин также бывает нескольких видов:
- Антитромбин 2 — это белок гепарин;
- Антитромбин 3 — это гепарин, который находится в составе плазмы (плазменный фактор гемостаза);
- Антитромбин 4 — это молекулы макроглобулина, которые являются первичным типом антитромбина:
- Фактор антитромбин 1 (фибрин) — это вторичный фактор, который контролирует гемостаз в кровяном артериальном русле и противостоит сильному тромбозу.
Вторичные факторы противостоят тромбозу в артериальном русле. Антитромбин 3 входит в состав коагулограммы.
Ценность показателя антитромбин 3
Гликопротеин антикоагулянт антитромбин 3 относится к физиологическим первичным антикоагулянтам, который постоянно присутствует в составе плазмы крови.
Синтезирование данного протеина происходит в клетках печени и антитромбин 3 при совместной работе с другими физиологическими факторами, тормозит тромбирование плазмы крови, что препятствует тромбозу внутри сосудов.
Антитромбин 3 регулирует процесс свертывания, замедляя активные действия тромбина, факторов системы Ха, а также IXa и фактора Xia.
Антитромбин выполняет функцию основного фактора в противотромбиновой активности клеток плазмы. Данному антикоагулянту помогают первичные элементы системы гемостаза:
- Молекулы макроглобулина;
- Антитрипсин;
- Антикоагулянт эстераза.
Антитромбин 3 совместно с другими антикоагулянтами угнетает активность факторов, которые свертывают кровь:
- Фактора урокиназы;
- Фактора VII;
- Фактора IX, а также XII;
- Молекул плазмина;
- Молекул калликреина.
Ат3 самостоятельно не дает необходимого эффекта, его способности усиливаются при формировании анти тромбированного комплекса с гепарином.
Гепарин занимает 80,0% всех молекул системы, которая действует против свёртывания плазмы крови.
Показания к клиническому лабораторному исследованию состава крови
Изучение состава крови методом коагулограммы проводятся в таких случаях:
- Профилактическая проверка пациентов старше 50 календарных лет, и у которых до этого времени были случаи тромбоза в сосудах;
- Для оценивания количественного состава антитромбина и качество данного белка;
- Тромбоэмболические заболевания больших артерий;
- ТЭЛА (тромбоэмболия клеток лёгких);
- Ишемический инсульт;
- Патология тромбофлебит;
- Осложнения при беременности — выкидыши;
- Замирание плода в первом триместре беременности;
- Отслоение стенок плаценты;
- Патология эклампсия;
- Заболевание преэклампсия;
- Заболевание гестоз;
- Тестирование состава крови на протеины типа С и типа S;
- Тестирование на антикоагулянт волчаночного типа;
- Длительная хирургическая операция, которая длиться более чем 240 минут;
- Интоксикация организма в тяжелой степени;
- Обезвоживание организма по причине интоксикации, посредством длительной диареи и большого отделения рвотных масс;
- Патология сепсис;
- Состояние шока;
- Контроль над приемом препаратов гепаринов;
- В профилактических целях тромбирования артерий у женщин при беременности и в период родов;
- Контроль над состоянием структуры крови у больных с постельным режимом;
- Исследование после оперативного вмешательства по удалению кровяного тромба.
Как правильно подготовить к анализу?
Для исследования состава крови на антитромбин методом коагулограммы берется только венозная кровь (узнайте ). Биохимический анализ не делается без предварительной подготовки организма, особенно показатели на белки в структуре состава крови.
Материал для изучения должен быть свежо взятым.
Для того чтобы получить максимально правильное значение коагулограммы в биохимии, необходимо подготовить свой организм к сдаче анализа:
Клинический лабораторный анализ на антитромбин III
Показатель Антитромбин 3 — это базовый индекс методики гемостазиограммы.
По данной методике происходит определение всех составляющих системы гемостаза:
- Протромбиновое время;
- Индекс АЧТВ;
- Индекс тромбинового времени;
- Количественный показатель фибриногена в плазме;
- Оценивание активности РКФМ;
- Уровень работы системы антикоагулянтов — индекс антитромбина 3;
- Д-димер;
- Индекс Glu а анализе;
- Показатели протеинов С и S.
Нормф антитромбина 3
Биохимический анализ состава плазмы крови на антитромбин 3, является маркерным индексом процесса коагуляции плазмы крови. Данный анализ и используется в клиниках для контролирования патологий тромбообразования, также за разрушительным действием на сосуды кровяных сгустков.
Нормативный индекс АТ3 меняется от рождения и до самой старости.
Референсные показания биохимии на антитромбин 3 в данной таблице:
| Возраст исследуемого | Референсные показатели |
|---|---|
| Меньше 3 календарных дней | 58,0 - 90,0 % |
| от 3 дневного возраста до 30 дневного | 60,0 - 89,0 % |
| от 30 дневного возраста до 12 календарных месяцев | 72,0 - 134,0 % |
| от одного года до 6-летия ребёнка | 101,0 - 131,0 % |
| от 6-летия и до11 календарных лет | 95,0 - 134,0 % |
| 11-16 лет | 96 - 126 % |
| Больше 16 лет | 66 - 124 % |
При беременности коэффициенты колеблются в зависимости от срока внутриутробного формирования будущего малыша.
Норма у женщин при беременности
Цена анализа
| Название анализа гемостаза | Цена в рублях |
|---|---|
| Показатель Д-димер | 980 |
| Коэффициент Антитромбин 3 | 310 |
| АЧТВ | 170 |
| Исследование крови на волчаночный антикоагулянт | 680 |
| Протромбиновое время | 220 |
| Индекс протеин S | 1600 |
| Индекс протеин С | 1580 |
| РФМК | 180 |
| Изучение время тромбиновое | 210 |
| Исследование на фактор VIII | 880 |
| Анализ на фактор Виллебранда | 810 |
| Анализ на фибриноген | 200 |
Этиология повышения антикоагулянта в составе плазмы крови
Антитромбин 3 повышен, причины вызывают следующие патологии:
- Гепатит в острой стадии возникновения патологии;
- Холестаз с острыми признаками заболевания;
- Патология клеток печени;
- Пересадка почек;
- Недостаточность в организме витамина К;
- Воспаления в организме острого характера;
- Нарушения в эндокринной системе, злокачественные образования в эндокринных органах;
- Патология поджелудочной железы — заболевание панкреатин в острой стадии;
- Временное повышение у женщин в период менструальных выделений;
- Антикоагулянтная длительная терапия — препаратом Варфарин.
Варфарин Повышенный уровень протеина Антитромбина 3 грозит опасными кровотечениями.
Недостаток антитромбина 3
Дефицит данного коагулянта бывает врождённого характера, а также приобретённый. Оба типа приводят к тромбированию артерий.
Наследственный генетический дефицит разделяется на 2 типа:
- 1 тип — снижается синтез данного фактора по причине мутирования гена;
- 2 тип — синтез антикоагулянта в норме, только снижена его активность.
Приобретённого характера дефицит антикоагулянта, также имеет 2 типа:
- Тип № 1 — малое количество вырабатываемого антикоагулянта;
- Тип № 2 — антитромбин плохого качества и не имеет активную функцию.
Отличить врождённое состояние дефицита и приобретённого по типам помогут следующие тесты:
- Тестирование активности белка;
- Тест на количественный показатель антитромбина — антигена.
Низкий индекс антикоагулянта в составе плазмы крови
Антитромбин 3 понижен, значит, в составе плазмы крови происходят такие факторы:
Лечение нарушения уровня антикоагулянта
Нижний показатель индекса антитромбина 3 изменчив, и этому есть несколько причин физиологического характера — это менструация у женщин, беременность.
Показатель данного белка, необходимо контролировать постоянно, потому что при резком его снижении, более 30,0% больных гибнут по причине тромбирования артерий крупного диаметра.
Как повысить? Основу медикаментозной терапии низкого индекса антикоагулянта составляют препараты противотромботического действия.
При выраженной симптоматике патологии тромбофилии назначаются средства, имеющие низкомолекулярные гепарины: При слишком сниженном уровне антикоагулянта Натрия гепарин не применяют, так как есть риск возникновения патологии гепарин индуцированного тромбирования вен.
В период беременности применяют препарат Клексан, который имеет гепарины низкомолекулярные и проявляет активность фактора Ха, а также фактора IIa.
Медикаментозный курс и дозировку, лечащий доктор прописывает индивидуально и постоянно контролирует индекс антикоагулянта методом гемостазиограммы.
Опасный период беременности по снижению индекса антитромбина — это 2 и 3 триместр. В этот период, необходимо постоянно отслеживать гемостазиограмму.
При повышенном индексе антитромбина 3 медикаментозный курс состоит из препаратов группы — коагулянтов.
Осложнения и последствия нарушения в антикоагулянтной системе
При повышенном индексе антитромбина 3, есть большая опасность возникновения обильных кровотечений при беременности и в период родов. Кровотечения при травмах — внутренние и внешние, наиболее частые причины летальных исходов.
При сниженном индексе данного протеина большая вероятность возникновения таких опасных патологий, которые часто приводят к смерти:
Профилактика
Систематическое контролирование содержание в плазме антитромбина 3 при помощи гемостазиограммы, а также при помощи методики коагулограммы.
Своевременно корректировать отклонения данного белка в любую сторону.
Для нормального уровня антитромбина 3 для профилактики принимать витамины К.
Правильное питание и адекватные нагрузки на организм.
В профилактических мерах принимать препарат — Антитромбин III. Данный препарат применяется при врождённых типах патологии, а также при приобретённых ее формах.
При врождённой патологии, необходимо максимально оберегать сосуды от возможных рецидивов болезни. Это говорит о том, что без острой необходимости не применять методы внутривенного введения препарата и необоснованного забора крови.
Видео: Система коагуляции.
Прогноз на жизнь
Высокий индекс антитромбина 3, так же как и его низкий коэффициент, опасны для человека, так как в осложнённой форме несут смертельную опасность. При своевременной диагностике и компетентном адекватном лечении, можно держать данный протеин в пределах нормативных значений.
При постоянной терапии и контроле системы гемостаза — прогноз благоприятный.
При несвоевременном лечении, в организме могут произойти необратимые процессы системы кроветворения и нарушения в кровотоке, которые чреваты летальным исходом. При осложнённой форме низкого индекса антитромбина 3 — прогноз неблагоприятный.
Тромбофилические причины невынашивания беременности
Тромбофилия - это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная). Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций. Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов.
К последним относятся : беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.
Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности. К тому же гипергомоцистеинемия и гомозиготное состояние по МТНFR являются факторами риска развития некоторых врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца, почек и др.).
К тромбофилическим состояниям во время беременности, приводящим к привычному невынашиванию, относят следующие формы генетически обусловленных тромбофилий:
- Дефицит антитромбина III
- Дефицит протеина С
- Дефицит протеина S
- Мутация фактора V (лейденовская мутация) G1691A (синонимы: Arg506Glu, R506Q)
Обследование для выявления редких причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:
- в семейном анамнезе - тромбоэмболии в возрасте до 40 лет у родственников;
- достоверные эпизоды венозных и/или артериальных тромбозов в возрасте до 40 лет;
- рецидивирующие тромбозы у больной и ближайших родственников;
- тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов при использовании гормональной контрацепции;
- повторные потери беременности, мертворождения, задержка внутриутробного развития плода, отслойки плаценты;
- раннее начало преэклампсии,
Дефицит антитромбина III
Антитромбин III - естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125-150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу - инактивирует факторы ХПа, ХIа, Ха, IХа, VIIIа, калликреин и тромбин. В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений. В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.
Эпидемиология
У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000-1:5000. По некоторым данным - 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3-8%.
Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов :
- I тип - снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
- II тип - снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции
Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:
- тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
- привычное невынашивание беременности;
- антенатальная гибель плода;
- тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов
Функциональную активность антитромбина III определяют по способности образца плазмы ингибировать известное количество тромбина или фактора Ха, добавленного к образцу в присутствии или отсутствие гепарина. При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.
Лечение
В норме уровень антитромбина составляет 85-110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75-100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.
Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия). При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.
При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины , дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.
Дефицит протеина С
Протеин С - естественный антикоагулянт, зависимый от витамина К гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Активированный протеин С - сериновая протеаза, функция которой направлена на инактивацию факторов Vа и VIIIа, важный регулятор активности тромбина на поверхности эндотелия. Протеин С активируется при взаимодействии тромбина с тромбомодулином. Эта связь ускоряет образование тромбина в форму активированного протеина С. Активность протеина С усиливается его кофактором - протеином S. Активированный протеин С протеолитически инактивирует факторы Vа и VIIIа в присутствии протеина S, фосфолипида (поверхность эндотелия) и кальция, ингибируя дальнейшую активацию тромбина.
В норме уровень протеина С составляет 65-145%. При беременности он несколько повышается и составляет 70-150%, еще больше он повышается в послеродовом периоде.
Врожденный дефицит протеина С обусловлен мутацией гена. Ген протеина С расположен на хромосоме 2. Известно более 150 мутаций гена. Очень часто дефицит протеина С сочетается с мутацией фактора V. Дефицит протеина С встречают несколько чаще, чем дефицит антитромбина III, среди больных с тромбозами и тромбоэмболиями эту патологию отмечают примерно у 10% больных. Дефицит протеина С наследуется аутосомно-доминантно. Уровень протеина С у гетерозиготных носителей равен 30-60% от нормы, гомозиготные практически не имеют протеина С и погибают внутриутробно или сразу после рождения.
Наследственный дефицит протеина С может быть 2 типов:
- I тип - снижение количества протеина С;
- II тип - снижение активности протеина С при его нормальном уровне
Клинические проявления дефицита протеина С:
- привычная потеря беременности, мертворождения, плодовые потери (до 27,9%);
- венозные тромбозы и тромбоэмболии в возрасте 20-30 лет любых локализаций;
- некрозы кожи, подкожной клетчатки (особенно при лечении непрямыми антикоагулянтами);
- повышение риска тромбозов при применении оральных контрацептивов;
- практическое отсутствие артериальных тромбозов
Дефицит протеина S
Протеин S - неэнзиматический кофактор протеина С в инактивации факторов Vа и VIIIа, обладает своей независимой от протеина С антикоагулянтной активностью.
Протеин S, так же, как и протеин С, зависим от витамина К и синтезируется в печени. В кровообращении он существует в 2 формах - свободного протеина S и связанного с С4-компонентом комплемента. В норме 60-70% протеина S связано с С4-компонентом комплемента - регулятором классического пути системы комплемента. Уровень связывания протеина S с С4-компонентом комплемента определяет содержание свободного протеина S. Только свободная форма протеина S служит кофактором активированного протеина С (АРС).
В норме уровень протеина S в плазме составляет 80-120%. При беременности уровень и свободного, и связанного протеина S снижен и составляет 60-80% и ниже в послеоперационном периоде. Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Носители мутации гена чаще гетерозиготны, носителей-гомозигот встречают редко. Обнаружено, что ген протеина S расположен на хромосоме 3. В настоящее время известно до 70 мутаций гена протеина S.
Наследственный дефицит протеина S может быть 2 типов:
- I тип - снижение уровня свободного протеина S, связанного с С4-компонентом комплемента, в пределах нормы;
- II тип - снижение уровня свободного и связанного протеина S
По данным исследователей, частота потери беременности составляет 16,5%. Чаще наблюдают мертворождения, чем ранние потери беременности.
Лечение
Пациенты с дефицитом протеина С и S рефрактерны к гепарину натрия и антиагрегантам. Однако при острых тромботических осложнениях обосновано применение гепарина натрия и затем низкомолекулярных гепаринов. Как источник протеинов С и S используют свежезамороженную плазму в сочетании с гепарином натрием. Вне беременности при тромбофилии длительное время применяют варфарин.
Мутация фактора V (лейденовская мутация, резистентность к протеину С)
Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название - «мутация Лейден».
Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Напомним, что каждую аминокислоту кодирует три нуклеотида ДНК, называемые кодоном. Поэтому лейденская мутация может обозначаться как G1691A (гуанин на аденин); Arg506Gln (аргинин на глютамин) или R506Q (R - однобуквенное обозначение аргинина, Q - однобуквенное обозначение глютамина). Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С. В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.
При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве - почти в 90 раз . Тромбозы чаще возникают в ответ на провоцирующие факторы, одним из которых служит беременность. По данным М. Кирferminc и соавт. (1999), 25-50% пациенток с отслойкой плаценты носят ген лейденовской мутации.
Диагностику лейденовской мутации фактора V чаще проводят путем определения АЧТВ без активированного протеина С и c ним. Резистентность к активированному протеину С устанавливается по способности плазмы больного противостоять пролонгированию АЧТВ, вызванному добавлением активированного протеина С. Чувствительность анализа составляет 85%, а специфичность – 90%. Точность исследования повышается при добавлении к тест-системе плазмы с дефицитом V фактора.
Исследование можно проводить не менее чем через 2-3 недели после завершения антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с тромбозом. У пациенток с подобными акушерскими осложнениями АЧТВ может быть изменено в связи с наличием АФС. В этих случаях, а также при пограничных значениях АЧТВ, верификацию диагноза «мутация Лейден» проводят методом ПЦР (ДНК-исследование гена, кодирующего синтез V фактора свертывающей системы крови).
Лечение
До настоящего времени нет контролируемых, рандомизированных исследований эффективности лечения носителей этой мутации.
- Острые тромбозы при беременности - гепарин натрия в/в в дозе 10 000-15 000 ЕД каждые 8-12 ч под контролем АЧТВ, курс 5-10 дней с учетом тяжести состояния, затем переходят на низкомолекулярный гепарин - далтепарин натрия в дозе 5000-10 000 МЕ 2 раза в сутки, надропарин кальция в дозе 0,4-0,6 мл 2 раза в сутки; эноксапарин натрия в дозе 40-60 мг 2 раза в сутки.
- Осложненное тромбофилией течение беременности и тромбоэмболические осложнения в анамнезе - гепарин натрия в/в или низкомолекулярный гепарин в меньших дозах, чем при наличии тромбоэмболических осложнений
- При отсутствии тромбоэмболических осложнений, но при наличии мутации и тромбофилии - низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах в течение всей беременности.
- После родов - гепарин натрия, затем варфарин в течение 2-3 мес после родов, так как это время наибольшего риска тромбоэмболии
Мутация гена протромбина G20210А
Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке. Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.
Протромбин, или фактор II, под действием факторов X и Ха переходит в активную форму, которая активирует образование фибрина из фибриногена. Полагают, что эта мутация среди наследственных тромбофилии составляет 10-15%, но встречается примерно в 1-9% мутаций без тромбофилии. Среди пациенток с глубокими тромбозами мутацию протромбина обнаруживают у 6-7%.
Подобно другим наследственным тромбофилиям, для этой мутации характерны венозные тромбозы различной локализации, риск которых увеличивается в сотни раз при беременности. При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с лейденской мутацией. Для сочетания этих факторов характерны очень ранние тромбозы - в возрасте 20-25 лет - с увеличением тромбоэмболических осложнений при беременности и после родов.
Диагностику мутации гена протромбина проводят методом ПЦР.
Ведение и лечение пациенток с дефектом протромбина такое же, как и пациенток с мутацией фактора V.
Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)
Гипергомоцистеинемия - мультифакторный процесс с вовлечением генетических и негенетических механизмов. Причины гипергомоцистеинемии могут быть наследственными и приобретенными. Наследственные факторы можно разделить на дефицит ферментов и дефицит транспорта.
Описано две разновидности гена MTHFR. Наиболее изученной является вариант, в котором нуклеотид цитозин © в позиции 677, заменен на тимидин (T). Такой полиморфизм MTHR обозначается как мутация C677T. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.
Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин © в позиции 1298. Наличие этой мутации не сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T.
Фермент МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) является донатором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов - пиридоксина (вит В6 ) и цианкобаламина (вит В12 ), и, как субстрата, фолиевой кислоты. В результате мутации генов активность фермента снижается, нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме увеличивается.
Снижение в пище содержания пиридоксина, цианкобаламина и фолиевой кислоты вызывает гипергомоцистеинемию не только у гомозиготных носителей, но и у людей без мутации гена МТНFR.
Нормальное содержание гомоцистеина в плазме равно 5-16 мкмоль/л. Повышение уровня гомоцистеина до 100 мкмоль/л сопровождается гомоцистеинурией.
Гипергомоцистеинемия и дефекты развития центральной нервной системы эмбриона хорошо изучены и объясняют, как и почему лечение фолиевой кислотой позволяет снизить их возникновение. Гипергомоцистеинемия связана с такой акушерской патологией, как привычные ранние потери беременности, раннее начало гестоза, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития. В то же время I. Маrtinelli и соавт. (2000) не нашли связи поздней гибели плода с гипергомоцистеинемией.
Полагают, что гипергомоцистеинемия может вызвать поражение эндотелия из-за нарушения окислительно-восстановительных реакций, повышения уровня свободных радикалов и снижения уровня оксида азота за счет влияния на активацию коагуляционных факторов (тканевого фактора и фактора XII) и/или ингибиторов свертывания крови.
Лечение
Достаточно насыщение фолиевой кислотой (не менее 4 мг/сут), цианкобаламином и пиридоксином.
Антитромбин III - 500 ME *
Вспомогательные вещества:
Декстроза - 100 мг
Натрия хлорид - 90 мг
Натрия цитрата дигидрат - 10 мг
Трометамол - 10 мг
Общий белок - от 20 мг/мл до 50 мг/мл
1 флакон растворителя содержит:
Вода для инъекций - 10 мл
1 флакон препарата 1000 ME содержит:
Действующее вещество:
Антитромбин III - 1000 ME *
Вспомогательные вещества:
Декстроза - 200 мг
Натрия хлорид - 180 мг
Натрия цитрата дигидрат - 20 мг
Трометамол - 20 мг
Общий белок - от 20 мг/мл до 50 мг/мл 1 флакон растворителя содержит:
Вода для инъекций- 20 мл
*1 ME антитромбина III (согласно стандартам ВОЗ) соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.
Специфическая активность препарата Антитромбин III человеческий составляет не менее 3 МЕ/мг белка плазмы.
Описание:Лиофилизат: рыхлая твердая масса или порошок бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянтное средство прямого действия АТХ:B.01.A Антикоагулянты
Фармакодинамика:Антитромбин III (антитромбин), представляющий собой гликопротеин с молекулярной массой 58 кДа и содержащий 432 аминокислотных остатка, принадлежит к суперсемейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз). Он является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови. В наибольшей степени ингибирует такие факторы как и фактор Ха, а также факторы контактной активации внутреннего механизма системы свертывания и комплекс фактор VIIа/тканевой фактор. Активность антитромбина значительно усиливается в присутствии гепарина, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина. Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый домен содержит активный центр и участок расщепления протеиназ, таких как , что является необходимым условием образования стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй является гликозаминогликан-связывающим доменом, ответственным
за взаимодействие с гепарином и родственными соединениями, что ускоряет ингибирование тромбина. Комплексы ингибиторов и факторов свертывания удаляются через ретикуло-эндотелиальную систему.Активность антитромбина у взрослых в норме варьирует в диапазоне 80-120 %, у новорожденных эти уровни составляют около 40-60 %.
Фармакокинетика:По данным фармакокинетических исследований средний период полувыведения антитромбина составляет приблизительно 3 дня. При сопутствующем лечении гепарином период полувыведения антитромбина может снижаться до приблизительно 1,5 дней.
Показания:Применение препарата Антитромбин III человеческий показано пациентам, имеющим врожденную или приобретенную недостаточность антитромбина, с активностью антитромбина в плазме менее 70 % от нормальной с целью профилактики и лечения тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина также показано в следующих случаях:
-
хирургические процедуры или беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;-
недостаточный ответ или отсутствие ответа на гепарин;-
диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или риск его развития (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);-
тромбоз или риск его развития у больных с нефротическим синдромом;-
тромбоз или риск его развития у больных с воспалительными заболеваниями кишечника;-
хирургическое вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свертывания. Противопоказания:Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
Относительным противопоказанием является детский возраст младше шести лет в связи с отсутствием данных контролируемых клинических исследований для этой возрастной группы.
Беременность и лактация:Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.
Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена. Учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений, Антитромбин III человеческий может вводиться беременным или кормящим женщинам только по жизненным показаниям.
Способ применения и дозы:Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.
Дозы
При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска, результаты лабораторных исследований и содержание антитромбина III в плазме.
В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от активности антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного
метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния.Доза и частота введения всегда должны основываться на клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.
Количество единиц вводимого антитромбина выражается в международных единицах
(ME ), которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).1 международная единица
(ME ) активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (ME ) антитромбина на килограмм массы тела повышает активность антитромбина в плазме примерно на 2 %.Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимая доза ( ME ) = масса тела (кг) х (целевой уровень - исходный уровень активности [%]) х 0,5
Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания его эффективной концентрации. Доза должна определяться и контролироваться на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которая должна определяться, по крайней мере, дважды в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Коррекцию дозы проводят с учетом лабораторных проявлений повышенного метаболизма антитромбина и клинического течения заболевания. Активность антитромбина должна поддерживаться на уровне выше 80 % на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.
Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30-50 МЕ/кг. Впоследствии дозу, интервал между введениями и длительность лечения необходимо корректировать с учетом результатов биохимических исследований и клинической ситуации.
Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.
Способ применения
Препарат вводится внутривенно. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин. Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, так как препарат не содержит консервантов.
Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних
включений или изменение цвета. Мутные растворы или растворы с осадком не должны использоваться. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.Приготовление раствора
-
Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37 °С).-
Удалите защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.-
Проверните и затем снимите защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы- переходника (Рис. Б). Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. В).-
Удалите защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.-
Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы (Рис. Г). Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.-
Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом (Рис. Д). Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.-
После полного растворения препарата для осаждения пены проткните пробку флакона с препаратом (Рис. Е). Затем удалите воздуховодную иглу.Введение полученного раствора
-
Проверните и затем снимите защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (Рис. Ж).-
Отсоедините иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) введите раствор внутривенно, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-бабочку). Побочные эффекты:Как и при введении других препаратов плазмы, редко могут возникать реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, лихорадку, покраснение кожных покровов, приливы крови к коже лица, крапивницу, сыпь, головную боль, снижение артериального давления, вялость, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, шум или звон в ушах, ощущение покалывания в теле, рвоту, свистящее дыхание. В некоторых случаях реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок.
Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием артериальной гипотензии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий.
При проведении клинических исследований нежелательных реакций отмечено не было. Приведенные далее нежелательные эффекты основаны на пост-маркетинговом опыте для данного типа препаратов. Частота побочных эффектов оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (
≥1/10), частые (<1/10 - ≥1/100), нечастые (<1/100 - ≥1000), редкие (<1/1000 - ≥1/10000) и очень редкие (<1/10000).Нижеперечисленные нежелательные эффекты отражают типы реакций, которые могут отмечаться при применении антитромбина. Их частота составляет <1/10000 , т.е. очень редкие.
Нарушения со стороны сердца: тахикардия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: чувство жжения и покалывания в области введения. Сообщалось о развитии лихорадки.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, ощущение покалывания в теле, тремор.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: свистящее дыхание.
Нарушения со стороны сосудов: покраснение кожных покровов, снижение артериального давления, приливы крови к коже лица.
Со стороны системы кроветворения: гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II) может возникать в очень редких случаях. Наблюдалось количество тромбоцитов менее 100000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50 % от исходного показателя.
Безопасность в отношении передачи инфекционных агентов описана в разделе "Особые указания и предупреждения".
Передозировка:Симптомы передозировки антитромбина не описаны.
Взаимодействие:Гепарин: заместительная терапия антитромбином при совместном применении гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Действие антитромбина значительно усиливается гепарином. Период полувыведения антитромбина может существенно уменьшаться при совместном применении с гепарином вследствие ускоренного метаболизма антитромбина. Поэтому совместное применение антитромбина и гепарина у пациента с повышенным риском кровотечения должно контролироваться клинически и биохимически.
Данный лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.
Особые указания:Как и в случае любых внутривенных белковых препаратов, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Необходимо вести тщательное наблюдение за развитием любых симптомов у пациентов на протяжении всего периода инфузии. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления, и анафилаксию. При возникновении этих симптомов после введения препарата, пациенты должны обратиться к лечащему врачу.
В случае шока необходимо провести противошоковую терапию согласно действующим медицинским стандартам.
Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с использованием лекарственных препаратов, производимых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской плазмы и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам.
Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Принимаемые меры могут быть недостаточными в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция парвовируса В19 может представлять серьезную опасность для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц, страдающих иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).
Пациентам, которые регулярно или повторно получают препараты антитромбина, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.
Клиническое наблюдение и контроль биохимических показателей при совместном применении антитромбина и гепарина:
-
для коррекции дозы гепарина и во избежание избыточного снижения свертываемости необходимо регулярно, с частыми интервалами контролировать степень антикоагуляции (АЧТВ и при необходимости анти-РХа-активность), особенно в первые минуты и часы после начала применения антитромбина.-
необходимо ежедневно измерять уровни антитромбина для коррекции индивидуальной дозы, поскольку существует риск чрезмерного потребления антитромбина при длительном лечении нефракционированным гепарином. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Влияния на способность управлять автомобилем и сложной техникой не наблюдалось. Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 ME, 1000 ME.
Упаковка:500 ME или 1000 ME препарата во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип II, Евр. Фарм.), укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой типа "флип офф".
10 мл или 20 мл растворителя (вода для инъекций) во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип I, Евр. Фарм.), укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой типа "флип офф".
Набор для растворения и введения: игла-фильтр (5 мкм), игла-переходник, воздуховодная игла, одноразовая игла, игла-бабочка.
1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем, набор для растворения и введения препарата вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую наклеивается самоклеящийся стикер.
Условия хранения:Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Лиофилизат - 3 года.
Растворитель 10 мл - 5 лет.
Растворитель 20 мл - 4 года.
Срок годности комплекта определяется по наименьшему сроку годности одного из компонентов.
Не использовать по окончании срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N016179/01 Дата регистрации: 18.02.2010 / 12.04.2017 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Бакстер АГ Австрия Производитель: Представительство: БАКСТЕР США Дата обновления информации: 07.09.2017 Иллюстрированные инструкции
