Антитромбин III
Антитромбин III – белок, инактивирующий факторы свертывания крови, в том числе тромбин, и предупреждающий чрезмерное образование тромбов. Количественное и качественное исследование антитромбина III в крови выполняется в рамках коагулограммы, интерпретация показателя часто производится с учетом результатов тестов на протеин C, протеин S и волчаночный антикоагулянт. Анализ на антиртомбин III необходим для диагностики и контроля терапии, в том числе гепариновой, заболеваний, сопровождающихся повышенным образованием кровяных сгустков или кровотечениями: тромбозов, ДВС-синдрома, врожденного дефицита антитромбина III, заболеваний печени, онкологических патологий. Для исследования используется венозная кровь, применяется колориметрический метод. У взрослых людей в норме показатели колеблются от 66% до 124%. Готовность результатов анализа составляет 1 рабочий день.
Антитромбин III – это гликопротеин, который синтезируется в гепатоцитах и в эндотелии сосудов. Он является основным эндогенным антикоагулянтом, то есть способствует поддержанию крови в жидком состоянии. Антитромбин III действует как ингибитор факторов свертывания плазмы: уменьшает активность тромбина, коагуляционных факторов VIIA, IXA, XA, XIA, XIIA. Этот механизм помогает предотвратить излишнее образование тромбов. Кроме этого, антитромбин III является плазменным кофактором гепарина. Когда он действует самостоятельно, инактивация тромбина происходит постепенно, по нарастающей, а при поступлении в кровь гепарина этот процесс происходит быстро. У пациентов с низким уровнем антитромбина III высок риск развития тромбозов, и гепарин практически не оказывает антикоагулянтного действия. При наследственном дефиците этого гликопротеина тромботические симптомы проявляются уже в возрасте 20-25 лет.
Материалом для исследования уровня антитромбина III является плазма, выделенная из венозной крови. Тест выполняется кинетическим колориметрическим методом с использованием автоматических (или полуавтоматических) анализаторов. Результаты находят широкое применение в гематологии, хирургии, акушерстве и гинекологии, реаниматологии. Анализ крови на антитромбин III позволяет выявить врожденную и приобретенную склонность к тромбозам, оценить эффективность терапии заболеваний этой группы, а также выявить риск геморрагических осложнений при терапии прямыми антикоагулянтами, после операций, родов, травм.
Показания
Основное показание для проведения анализа крови на антитромбин III – наследственный дефицит этого гликопротеина. Его недостаточность передается по аутосомно-доминантному типу, проявляется тяжелыми рецидивирующими тромбозами вен и артерий, инфарктом миокарда, инсультом в возрасте до 30-35 лет при гетерозиготной форме, с рождения — при гомозиготной. Приобретенный дефицит антитромбина III развивается на фоне заболеваний печени (цирроза, рака), нефротического синдрома, ДВС-синдрома, онкологического заболевания, переливаний больших объемов крови, хирургических вмешательств.
Для установления причин повышенного тромбообразования тест на антитромбин III проводится вместе с исследованием протромбина, протеинов C и S, волчаночного антикоагулянта. Основанием для назначения анализа может стать неэффективность гепариновой терапии, так как она бывает вызвана дефицитом антитромбина III (кофактора гепарина). Также исследование применяется для мониторинга свертывающей системы крови у пациентов, принимающих антикоагулянты с целью профилактики тромбоэмболических осложнений при длительном ограничении движений, операциях, травмах, родах.
Анализ крови на антитромбин III не показан пациентам с симптоматикой воспалительных и инфекционных заболеваний – ОРЗ, гриппа, ринита, фарингита, ревматоидного артрита, обостренного панкреатита и других. В таких случаях свертываемость крови увеличивается, уровень антитромбина III снижается, не отображая реальный показатель. Противопоказанием для забора крови является психическое и моторное возбуждение пациента, выраженная анемия, гипотония. Тест на антитромбин III высокочувствителен, но при этом он не указывает на причину дефицита этого гликопротеина. Поэтому анализ всегда проводится в комплексе с другими тестами коагулограммы, а также клиническими и инструментальными исследованиями.
Подготовка к анализу и забор материала
При исследовании антитромбина III материалом является венозная кровь. Ее забор выполняется утром, натощак. Последний прием пищи должен быть осуществлен не позднее, чем за 10–12 часов до процедуры. За 30 минут нужно отказаться от курения, физической нагрузки, избегать эмоционального напряжения. Обо всех принимаемых лекарствах необходимо предупредить врача, выдающего направление на исследование, и лаборанта. Также стоит помнить, что исказить результаты может воспалительный процесс в организме, поэтому при недомогании рекомендуется перенести процедуру на более поздний срок, до полного выздоровления.
Как правило, кровь для исследования берется из локтевой вены. Ее собирают в пробирку с цитратом натрия – антикоагулянтом, который предупреждает образование сгустков. В течение 4–6 часов материал доставляют в лабораторию, где центрифугируют для получения плазмы. Чаще всего исследование проводится кинетическим колориметрическим методом. В разведенную плазму вводят тромбин, после инкубации материал наливают на хромогенный субстрат. Анализатор измеряет абсорбцию монохромного света, проходящего сквозь кювету. Этот показатель прямо пропорционален уровню антитромбина III в образце. Готовность результатов анализа составляет не более 1 рабочего дня.
Нормальные значения
У взрослых людей в норме уровень антитромбина III в крови составляет от 66 до 124%. В период новорожденности он ниже – 58–90%, в первый год жизни – 72–134%, с года до 6 лет – 101–131%, с 6 до 11 лет – 95–134%, с 11 до 16 лет – 66–126%. Во время беременности, начиная с 13 недели, уровень антитромбина постепенно снижается, так как организм готовится к родам и возможным кровопотерям. К концу срока показатели в норме не превышают 116%. Физиологическое снижение количества антитромбина III в крови происходит у мужчин с возрастом, у женщин в период менопаузы, во время менструации возможно повышение уровня этого белка. Стоит помнить, что диапазон референсных значений у лабораторий может различаться, так как он зависит от используемой аппаратуры и реактивов. Для того чтобы получить достоверную информацию, необходимо сверить фактические результаты с нормой, указанной в бланке.
Повышение уровня
Когда уровень антитромбина III повышается, процесс свертывания крови активизируется. Причиной может стать острый гепатит, острый холестаз, рак поджелудочной железы, тяжелый острый панкреатит, трансплантация почек. Количество и активность антитромбина III повышается при дефиците витамина K, который может быть вызван закупоркой желчных путей, синдромом мальабсорбции, муковисцидозом, резекцией тонкого кишечника. Постепенное стойкое увеличение показателей происходит при длительном приеме непрямых антикоагулянтов, например, варфарина или фенилина, а также анаболических стероидов.
Снижение уровня
Причиной снижения уровня антитромбина III в крови является нарушение его образования в печени или повышенное потребление. Недостаточный синтез этого белка может быть обусловлен генетически (врожденный дефицит) или вызван тяжелыми заболеваниями печени: циррозом, печеночной недостаточностью, вирусным гепатитом, синдромом Бадда-Киари, трансплантацией органа или его частичным удалением. Снижение уровня антитромбина III в крови определяется при ДВС-синдроме, глубоком венозном тромбозе, тромбоэмболиях, сепсисе, нефротическом синдроме, гипопротеинемии, атеросклерозе, а также при больших кровопотерях в результате операций, травм, родов, прободения стенок желудочно-кишечного тракта. Временное уменьшение антитромбина III в крови происходит при введении гепарина, приеме пероральных контрацептивов.
Лечение отклонений от нормы
Антитромбин III относится к первичным антикоагулянтам, способствует поддержанию крови в жидком состоянии. Анализ на определение его уровня и активности применяется в разных областях клинической практики: там, где необходима оценка противосвертывающей системы крови. Он выполняется в рамках расширенной коагулограммы. При отклонении показателей от нормы назначением лечения чаще всего занимается гематолог, в отдельных случаях – гепатолог (гастроэнтеролог), хирург или акушер-гинеколог. Физиологические отклонения от нормы, связанные с возрастом, беременностью или менструальным циклом не требуют специальной коррекции. Для получения достоверных результатов анализа стоит исключить прием лекарственных средств, влияющих на свертываемость крови.
Информация об исследовании
Антитромбин III - это белок, являющийся одним из основных противосвертывающих веществ человеческой крови. Он препятствует избыточному образованию тромбов и играет важную роль в поддержании нормального гемостаза.Снижение уровня антитромбина III может быть обусловлено:
- врожденным дефицитом антитромбина III;
- заболеваниями печени с выраженным нарушением ее функций (цирроз, рак печени, др.);
- нефротическим синдромом (ряд заболеваний, протекающих со значительной потерей белка с мочой);
- массивным тромбозом (например, тромбоэмболией легочной артерии);
- обширными хирургическими вмешательствами;
- употреблением больших доз оральных контрацептивов, длительным введением гепарина;
- ДВС-синдромом (резкое нарушение всех процессов свертывания крови, которое наблюдается при многих критических состояниях: шоках, тяжелых травмах, ожогах, массивных тромбозах и т.д.); Небольшое снижение данного показателя может наблюдаться в норме на поздних сроках беременности и в середине менструального цикла.
Независимо от причин недостаточного содержания антитромбина III, основным клиническим проявлением его являются рецидивирующие артериальные и венозные тромбозы. Для наследственного дефицита антитромбина III особенно характерны частые инфаркты миокарда и инсульты в молодом возрасте, а также отягощенный семейный анамнез по этим заболеваниям.
Увеличение уровня антитромбина III сопряжено с повышенным риском кровотечений и наиболее часто связано с длительным приемом непрямых антикоагулянтов (варфарин, фенилин, др.), дефицитом витамина К, острым вирусным гепатитом, выраженным воспалительным процессом. Возможно кратковременное увеличение количества антитромбина III во время менструации.
Антитромбин III – специфический белок системы свертывания крови. Основной его функцией является инактивация нескольких основных факторов свертывания , в том числе тромбина, и недопущение повышенного образования кровяных сгустков (тромбов).
Кровь жидкая благодаря антикоагулянтам, одним из которых является антитромбин III, блокирующий факторы свертывания. Антитромбин III - гликопротеин, синтезируется, в основном, в сосудистом эндотелии и клетках печени. Оказывает основное угнетающее (антикоагуляционное) действие на процессы свёртывания крови. Это основной плазматический белок в механизме инактивации тромбина (до 75% угнетающей тромбин способности плазмы).
Обычно при повреждении сосуда организм активизирует серию коагулятивных факторов (коагулятивный каскад) для того, чтобы сформировать кровяной сгусток и предотвратить дальнейшую потерю крови. Антитромбин III помогает регулировать этот процесс – он замедляет действие нескольких коагуляционных факторов, включая тромбин, а также факторы Xa, IXa и XIa, предназначенные для предотвращения образования лишних тромбов.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:
1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.
2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.
3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.
7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.
Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.
Повреждение тканей, которые случаются постоянно, инициирует старт сложного комплекса мероприятий в организме. Речь идет об остановке кровотечения и освобождении раны от болезнетворных бактерий и тел, имеющих инородное происхождение. Основа таких коагулятивных мероприятий связана с образованием на месте повреждения сгустка крови. Это тромб, которым закрывается рана, а значит, останавливается кровотечение. В связи с коагулятивными мероприятиями, иногда может возникать вопрос, почему показатель антитромбина 3 повышен причины этого каковы?
Главная роль в процессе коагуляции возлагается на белок фибрин. Именно им образуется своего рода каркас, на который собираются эритроциты, чем и образуется сгусток. Скорость, с которой собирается тромб, и эффективность свертывания зависит от многих факторов. В общей сложности насчитывается их 12, а для обозначения используются римские цифры. У каждого из факторов свертывания имеется определенная роль в коагулятивном каскаде. Если показатель понижен или повышен, значит, может неправильно образовываться тромб.
Одним из таковых факторов является антитромбин III. Под ним понимается специфический белок, главная функция которого – контроль за работой некоторых факторов, связанных со свертыванием и предотвращением образования слишком большого количества тромбов. Поэтому анализ на антитромбин III выступает в качестве маркера процесса свертывания крови. Врачами используется он, когда контролируется образование и разрушение тромбов.
При выполнении анализа, норма определяется по небольшому количеству венозной крови. Перед сдачей важно отказаться от курения, предотвратить сильное напряжение как эмоционального, так и физического порядка. Сдача осуществляется натощак. Значит, последний приём пищи должен быть не позднее, чем 8-12 часов до сдачи.
Норма антитромбина III меняется в зависимости от возраста. При этом пройти анализ врач может попросить при разных обстоятельствах. Такое тестирование назначается людям, не достигшим 50 лет, которые имеют тромбозные эпизоды, причины которого не выяснены. Анализ выполняется спустя несколько месяцев после тромбозного эпизода.
Проходить тестирование рекомендуется лицам, в семье которых бывали случаи раннего сосудистого тромбоза, если присутствуют осложнения тромбоэмболического характера. Назначается анализ в комплексе с другими проверками, направленными на полноценную оценку процесса свертываемости крови. Одновременно выполняется он и с тестами, связанными с противосвертывающим каскадом. Если человеку планируется выполнять длительную операцию, которая займет от четырех часов, норма определяется в обязательном порядке. Показатели антитромбина 3 при беременности тоже важны, особенно если присутствуют какие-то осложнения. Определить показатели антитромбина повышены или понижены нужно, если нет достаточного ответа при гепариновом лечении. В первую очередь дается оценка активности антитромбина, а уже потом проверяется количество его в крови.
Норма показателя
Если антитромбин III повышен или понижен, это может создавать определенные сложности со здоровьем. Норма же при этом колеблется в зависимости от возраста. Если речь идет о новорожденных детях, то показатель его понижен физиологически и находится на уровне 40-80 процентов.
Если речь идет о младенцах и детях, возрастом до шести лет, то показатель нормы уже существенно отличен от первой категории. Речь идет о нормальных границах в пределах от 80 до 140 процентов.
С шести до 11 лет норма меняется незначительно. Границы сокращаются, показатель должен попадать в промежуток от 90 до 130 процентов. С 11-летнего возраста и до окончания подросткового периода нормальными значениями будет показатель от 80 до 120 процентов. С 16 лет нормы становятся одинаковыми, что для подростка, что для взрослого. Это показатель в пределах 75-125 процентов.
Важно понимать, что в зависимости от используемого оборудования, могут меняться референсные значения. Обычно в результатах анализов прописываются корректные нормы для вашего результата. Важно брать в учет именно их, поскольку для некоторых лабораторий показатель может достигнуть высоких цифр, но быть при этом нормальным.
То, что исследуется именно антитромбин III, объяснить не сложно. Дело в том, что именно на него возлагается основная доля антитромбиновой плазменной активности. В меньшей степени к этой задаче подключаются другие антикоагулянты первичного порядка. Этот фактор выступает в роли тромбинового ингибитора, что приводит к угнетению активных факторов системы, отвечающей за свертываемость крови.
Однако важно подчеркнуть, что непосредственно АТ III не демонстрирует высокой эффективности. Большая часть системы, направленной против свертывания, связывается с сочетанием АТ III и гепарина.
Почему уровень меняется
Антитромбин, как и большинство кровяных компонентов, время от времени может как повышаться, так и снижаться по отношению к нормальным показателям. Если речь идет о повышении, то чаще связано это с регулярным приемом препаратов, которые разжижающим образом влияют на кровь. Кроме этого, нельзя исключать:
- острую нехватку витамина К;
- острый вирусный гепатит;
- процессы воспалительного характера;
- менструацию.
Стоит отметить, что если речь идет о повышении патологической природы, то создается высокий риск кровотечений. Состояние такое представляет опасность для здоровья и жизни человека, а соответственно, требует своевременного лечения.
Пониженный показатель антитромбина III тоже может встречаться. Чаще повлиять таким образом на него может запуск каскада коагулятивной направленности. Это приводит к вероятному риску развития осложнений тромботического характера. Появляется такая особенность и в последний триместр беременности. Наблюдается такая особенность у девушек в середине менструального цикла и при приеме оральных контрацептивов или гормонов. Речь идет об эстрогенах.
Нельзя исключать и такой вариант, при котором сниженный показатель АТ III выступает как симптом развития сложного заболевания. Среди такого списка особенно стоит выделить атеросклероз, в рамках которого на хронической основе присутствуют заболевания сердечно-сосудистой системы. Это приводит к отложению холестерина на внутренних сосудистых стенках.
Нельзя исключать и врожденный дефицит антитромбина, печеночные заболевания, синдром внутрисосудистого свертывания диссеминированного типа. Проявиться такая проблема может при сепсисе, тромбоэмболии.
Варианты дефицита
Низкие показатели антитромбина III встречаются редко, обычно процент их не превышает одного. Однако именно наследственные проблемы чаще провоцируют гемостазные патологии. Поэтому проблемы такого параметра имеют две формы. Это врожденная (составляет 0,02 процента) и приобретенная.
Если речь идет о врожденной форме, то подразумеваются случаи гетерозиготного состояния с патологическим геном. В таком случае столкнуться с тромбозами можно уже в возрасте 20-35 лет. При этом в качестве главных провокаторов патологических эпизодов выступает беременность, роды, операции, проблемы после воспалений внутренних органов. Нельзя исключать из причин и прием оральных контрацептивов. Крайне редко встречается гомозиготная форма. Если же речь идет о ней, то тромбозы проявляются практически с первых дней жизни.
Приобретенные варианты могут формироваться, не имея при этом какой-то возрастной привязки. При этом говорить о каких-то специфических клинических проявлениях такого синдрома невозможно. В качестве единственного признака, который говорит о проблеме, будут выступать тромбозы. Однако этот признак работает для целого ряда проблем гемокоагуляционной системы.
Не всегда количество антикоагулянта в крови мало, порой он находится в плазме в нужных показателях. Однако на фоне смены структурных особенностей антитромбина III происходит нарушение функциональных обязанностей. Поэтому, с учетом таких обстоятельств, недостаточность может иметь разные типы.
Это первый тип – количественный. Для него характерным является недостаточность содержания данного фактора. Вторым типом является качественный, когда уровень показателя находится в пределах нормы, но по каким-то причинам не справляется со своими прямыми обязанностями, то есть присутствует функциональная неполноценность.
Причиной тромбоза может быть сочетание этих факторов. Поэтому, для выяснения истинной причины, проводится исследование не только количественного, но и качественного показателя.
Течение беременности
При беременности в организме женщины происходит немало серьезных изменений. В течение девяти месяцев ему приходится работать как слаженной системе, при этом еще и на два фронта. При любых, даже казалось бы незначительных сбоях, может происходить серьезное нарушение, что станет причиной патологических изменений в период беременности.
Чтобы контролировать параметры, на протяжении трех триместров женщине назначаются разнообразные анализы и плановые обследования. Одним из важнейших можно считать коагулограмму. Кроме общих показателей, врачам важно знать уровень антитромбина 3.
Во время беременности свертывающая кровяная система начинает работать активнее. Такие изменения являются вполне объяснимыми и выступают в качестве признака нормально развивающейся беременности. Организм женщины готовится к увеличению количества крови из-за появления дополнительного кровообращающего круга, кроме этого, важно защититься на случай кровопотерь в момент родов.
Когда речь идет о падении уровня антитромбина III, в случае с беременными медикаментозное лечение выбирается только при сильном падении. В таком случае отсутствие своевременного лечения может привести к смертельному исходу. Выбор лечения во многом зависит от клинической картины, показателей, которые получаются по факту после комплексной диагностики.
Стоит подчеркнуть, что в третьем триместре имеется тенденция к небольшому сокращению показателей, однако это считается нормой, поэтому переживать по этому поводу не стоит. При лечении в основном применяется свежезамороженная кровяная плазма и гепарины с низкомолекулярными показателями.
> Анализ крови на антитромбин III
Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!
Антитромбин III - это белок, который тормозит свертывание крови. Он синтезируется в стенках сосудов и клетках печени. Основной механизм действия антитромбина III заключается в угнетении тромбина и некоторых других факторов свертывающей системы, что препятствует образованию тромбов в кровеносном русле. Процесс инактивации тромбина происходит быстрее в присутствии гепарина. При значительном снижении уровня антитромбина III гепарин почти не оказывает своего противосвертывающего действия.
Когда назначают анализ крови на антитромбин III?
При дефиците антитромбина III возникает риск развития тромбозов, а при его избытке - риск развития кровотечений.
Врожденный дефицит антитромбина III проявляется инфарктами и инсультами в молодом возрасте. Тромботические эпизоды у людей 20–30 лет могут быть проявлениями именно этой врожденной патологии системы гемостаза.
Исследование назначают при планировании и проведении терапии антикоагулянтами, перед обширными хирургическими вмешательствами, при подборе оральных контрацептивов, подозрении на тромбофилию и тромбоэмболические осложнения. Оно показано пациентам, которым нужно вводить большие дозы гепарина, и тем, чей организм не реагирует на гепарин должным образом. Анализ назначают женщинам при бесплодии, привычном невынашивании и планировании беременности. Его делают людям с выявленным артериальным или венозным тромбозом и пациентам, перенесшим операцию по удалению тромба.
Как готовиться к сдаче анализа?
Анализ сдают натощак. Последний прием пищи разрешен за восемь часов до забора крови. За день до исследования нужно ограничить физические нагрузки, исключить из рациона жареную и жирную пищу, алкоголь. Сдавать кровь лучше до начала приема антикоагулянтов или через одну-две недели после их отмены. Если пациент все же принимает лекарства, желательно, чтобы в направлении на анализ было указано, какие именно и в каких дозах. Женщинам не рекомендуется сдавать кровь во время месячных.
Где делают анализ крови на антитромбин III?
Для исследования у пациента берут кровь из вены. Сдать анализ можно в поликлинике по месту жительства, платной лаборатории или частном медицинском центре. Его результаты будут готовы на следующий рабочий день.
Интерпретация результатов анализа на антитромбин III
Нормальное значение антитромбина III - от 80 до 120 %. В разных лабораториях нормальные референсные значения могут колебаться в пределах 70–128 %.
Количество антитромбина повышается при приеме антикоагулянтов и анаболических стероидов, дефиците витамина К, воспалительных процессах, острых гепатитах, тяжелом остром панкреатите, холестазе (уменьшении или прекращении поступления желчи в 12-перстную кишку), раке поджелудочной железы, у женщин - во время менструаций.
Уровень антитромбина III снижен у новорожденных детей и людей старческого возраста, у женщин в третьем триместре беременности и в середине менструального цикла. Его количество уменьшается при лечении гепарином, приеме оральных контрацептивов и кортикостероидов, в послеоперационном периоде, при заболеваниях печени (опухолях, алкогольном гепатите, циррозе). Пониженные значения характерны для ДВС-синдрома, нефротического синдрома, карциномы легких, множественных травм, шокового состояния, сепсиса, массивных тромбозов, атеросклероза.
